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世界卫生组织于2015年2月更新的数据显示,禽流感病毒H7N9已经造成了602人感染,其中227例死亡,感染者主要来自中国大陆,香港、台北等地区也有零星的报道。由此可知,H7N9已经发生了扩散,相关的流行病学监测还显示,H7N9很有可能引发新的流感大流行。流感疫苗接种是预防和控制流感流行的最佳选择。一般认为,机体在接种流感疫苗后,需要2-3周的时间才能产生足以抵抗感染的免疫保护。本文以小鼠为动物模型,检测H7N9流感灭活疫苗免疫后所诱导的早期免疫应答,并探讨小鼠能否在免疫后短时间内即可获得有效抵抗致死量同源病毒感染的早期保护。采用肌肉注射的方法,以不同剂量（0.015μg、0.15μg、1.5μg和15μg）的H7N9全病毒灭活疫苗单独或者与MF59佐剂联合免疫小鼠,分别在免疫后第3、5、7、14、21、28天对每个剂量组的部分小鼠取血,用ELISA法分别检测血清Ig M、Ig G抗体;每个剂量组另一部分小鼠又分为3个小组,分别在免疫后第3、5、7天用致死量(40LD50)同源病毒以滴鼻法感染,通过测定攻毒后小鼠的存活率、体重丢失率和肺部病毒滴度等指标来评价疫苗对小鼠的早期保护效果。抗体检测显示,小鼠血清中疫苗特异性Ig M和Ig G抗体滴度与疫苗剂量成正相关。在免疫后第3天随剂量的增加在小鼠体内已诱导产生出较高滴度的Ig M抗体,在5-7天时Ig M抗体滴度达到峰值,随后下降,在第28天时均已检测不到。Ig G抗体在第3天时无法检测到,之后持续上升,在第21天后上升趋于平缓。在疫苗中加入MF59佐剂可以提升或显著提升小鼠血清中的抗体水平。对小鼠获得的早期保护力评价发现,当用疫苗单独免疫小鼠,在免疫后第3天攻毒,小鼠的存活率随着免疫剂量的增加而提高,1.5μg和15μg组小鼠存活率都在50%以上;在免疫后第5天和第7天攻毒,除0.015μg组小鼠50%以上存活外,其它剂量组小鼠均能100%存活。在疫苗中加入MF59佐剂免疫小鼠,疫苗对小鼠的早期保护力与单独免疫组相比有所提高。我们的结果表明,H7N9流感全病毒灭活疫苗在免疫后的第3天即能在增加抗原量的情况下对小鼠抵抗致死量病毒的感染提供有效保护,而在免疫后第5-7天即使低剂量抗原也能提供有效保护。由此说明该疫苗所诱导的早期免疫应答可以提供有效的抗流感保护。本研究对抗流感预防接种提供了动物实验参考。另外,除了上述主体研究,本论文还比较了H7N9全病毒灭活疫苗和裂解疫苗分别与四种佐剂即Al（OH）3、poly（I:C）、Cp G和PEI联合免疫对小鼠的保护效果。实验结果显示,裂解疫苗单独免疫时小鼠获得的保护率为33.3%,而同样剂量（0.015μg,以HA含量计）的全病毒疫苗单独免疫时小鼠获得的保护率为90%。除poly（I:C）对全病毒灭活疫苗没有显示出佐剂效果外,其它添加佐剂组均可达100%保护率,其中全病毒疫苗+Al（OH）3和裂解疫苗+Cp G诱导的免疫效果最佳,表明佐剂效应的发挥,会受到疫苗类型的影响。