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目的：丙泊酚是目前最为常用的静脉麻醉药,能够降低脑氧代谢率、颅内压,且具有抗氧化和抑制细胞凋亡的作用,从而能够减轻脑缺血再灌注损伤。在前期实验中,我们已经发现丙泊酚后处理对大鼠脑缺血再灌注具有保护作用,且这一作用与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受体GluR2亚基在突触后膜的稳定表达和PI3K (phosphoinositide-3-kinase)-Akt通路活化有关,但关于PI3K与AMPA受体GluR2亚单位之间是否存在联系及其上下游调控机制尚不明确。本研究旨在观察丙泊酚后处理脑保护作用中PI3K与AMPA受体GluR2亚单位相互作用方式及其上下游关系,从而为临床脑缺血及其高危人群麻醉药物的合理选择提供理论依据。方法：雄性SD大鼠168只,体重260-280g,随机分为6组,每组28只,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+丙泊酚后处理组(P组)、假手术+PI3K抑制剂wortmannin组(W+S组)、缺血再灌注+PI3K抑制剂wortmannin组(W+IR组)、缺血再灌注+PI3K抑制剂wortmannin+丙泊酚后处理组(W+P组)。采用MCAO方法制作大脑中动脉栓塞模型,栓塞大鼠右侧大脑中动脉60min后施行再灌注。P组大鼠于再灌注即刻经股静脉恒速泵入丙泊酚(20mg·kg-1·h-1,2h);应用抑制剂组于再灌注前30min腹腔注射wortmannin0.6mg·kg-1。术后12、24h进行改良神经行为学评分(modified neurological severity score,mNSS)及脑梗死体积测定；术后6h取脑片免疫金银染色观察含有GluR2的AMPA受体的运输情况；6、12和24h取缺血侧海马,免疫共沉淀法检测PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物共表达；Western Blot法检测GluR2亚单位及pGluR2亚单位在缺血侧海马细胞的表达情况；ELISA法测定PI3K活性变化。结果：缺血再灌注损伤后24h,与IR组相比,P组mNSS评分、脑梗死体积在各时间点均明显降低。同时IR组相比,P组缺血侧海马PI3K活性升高,PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物表达增强,pGluR2表达降低,而电镜结果显示位于突触后膜的GluR2表达量明显升高(均P<0.01)。而与IR组相比,W+IR组的各项结果无统计学意义(均P>0.05)。与P组相比,W+P组mNSS评分、脑梗死体积在各时间点均成升高趋势,而缺血侧海马PI3K活性降低及PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物表达减少,pGluR2表达上升,而位于突触后膜的GluR2表达量明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论：丙泊酚后处理对局灶性缺血再灌注损伤大鼠具有急性保护作用,其机制可能为丙泊酚后处理(20mg-kg-1·h-1,2h)使得缺血侧海马PI3K活性升高,活化的PI3K与AMPA受体结合,引发PI3K-AMPA受体GluR2亚单位复合物表达增加,从而抑制AMPA受体GluR2亚单位由细胞膜向细胞内的内化过程,并抑制AMPA受体GluR2亚单位磷酸化,从而发挥后处理脑保护作用。