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目的研究全反式维甲酸(ATRA)衍生物[N-(3-三氟甲基苯基)维甲酰胺,NTFMP]对人肺腺癌A549细胞株形态的影响与迁移能力的改变及其可能的分子机制的初步探讨。方法设计细胞对照组,DMSO对照组,1 mg/L、10mg/LATRA(阳性对照组),1 mg/L、7.5mg/L NTFMP(处理组),光镜下观察NTFMP对细胞形态的影响,应用划痕实验分析NTFMP对A549细胞迁移能力的变化,通过Western blot分析NTFMP作用下细胞肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、磷酸化的肌球蛋白轻链(p-MLC)和MAPK通路相关蛋白表达水平的变化及其与细胞迁移能力变化之间的关系。并加入细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路抑制剂(PD98059)分析引起这种变化是否与ERK信号通路有关。应用SPSS 10.0进行统计学分析,实验数据以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Person相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。结果1 mg/L、10 mg/L ATRA及1 mg/L NTFMP处理A549细胞,光镜下观察细胞形态学改变不明显,7.5 mg/L NTFMP处理A549细胞,光镜下观察细胞数目减少,变小变圆,失去贴壁生长特性。划痕实验结果显示：1mg/L和7.5mg/LNTFMP均可抑制A549细胞的迁移,迁移距离随药物浓度的增加而明显下降,且在7.5mg/L NTFMP剂量下显著抑制MLCK蛋白的表达和MLC的磷酸化,而对MLC蛋白表达无明显作用。ERK特异性抑制剂(40μmol/L PD98059)作用于A549细胞出现与NTFMP处理A549细胞相似的细胞形态学改变及抑制细胞迁移,而当NTFMP与PD98059联合作用于A549细胞时,细胞形态学改变更显著,迁移抑制更明显,表现出协同效应,与两者单独处理时比较有显著性差异(P<0.05)。通过Western blot分析发现NTFMP、PD98059作用于A549细胞后,p-ERK、MLCK和p-MLC蛋白表达水平下降,且呈现高度一致性。分析上述相关蛋白对细胞迁移的影响,发现NTFMP和ERK的特异性抑制剂都可以抑制细胞的迁移。双变量相关分析表明,NTFMP处理A549细胞,其迁移距离与细胞内MLCK含量(r=0.832)、MLC的磷酸化程度(r=0.966)和ERK磷酸化程度(r=0.811)呈正相关性(P<0.05),与细胞内MLC含量(r=0.149)无相关性(P>0.05)。表明ERK信号通路参与了A549细胞迁移过程,在NTFMP作用下,首先抑制ERK信号通路,下调MLCK、p-MLC蛋白的表达,从而阻止A549细胞迁移。MLCK、p-MLC是ERK通路的下游蛋白,当NTFMP与PD98059共同作用于A549细胞时,与单用NTFMP或PD98059相比,其对A549细胞的迁移及MLCK、p-MLC、p-ERK蛋白表达的抑制均表现出协同效应,说明,NTFMP抑制A549细胞迁移的机制,可能是通过抑制ERK信号转导途径下调MLCK/p-MLC的表达来抑制细胞的迁移。结论NTFMP对A549细胞迁移有抑制作用,其机制可能是通过抑制ERK信号转导途径下调MLCK/p-MLC的表达有关。