本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分 一个遗传性蛋白S、抗凝血酶缺陷症家系的分子诊断　　1.目的:对一个表型诊断为蛋白S、抗凝血酶缺陷症的家系进行分子诊断。　　2.方法:ELISA法检测先证者及其家系成员的蛋白S(PS)、蛋白C(PC)及抗凝血酶(AT)活性，以先证者外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板，PCR扩增PS、AT基因的全部外显子及其侧翼序列，PCR产物纯化后直接测序，对其家系成员则应用PCR扩增突变的相关外显子序列并直接测序。　　3.结果:先证者，男，49岁。临床表现为无明显诱因下突发左下肢肿胀伴疼痛，检查发现凝血四项示APTT、PT、TT均在正常范围;血浆D-二聚体5.62mg/L;彩色多普勒超声提示左股静脉血栓形成。对包括先证者在内的7名家系成员行PS、PC、AT活性检测，结果提示:PS活性降低成员有:Ⅱ10％、Ⅱ20％、Ⅱ30％、Ⅱ58.4％、Ⅲ10％、Ⅲ20％; AT活性降低成员有:Ⅱ251.9％、Ⅱ373.2％、Ⅲ165.5％、Ⅲ260.1％。DNA测序结果表明:在先证者中检测到PS基因1个杂合（错义）突变，G68395T(NG_009813.1)，导致Arg90Leu(NP_000304.2)，家系中先证者兄弟姐妹及其两儿子均发现有此突变，查阅国内、外文献及人类 PS基因突变数据库，未见有Arg90Leu报道，属国际首次发现。在先证者中检测到AT基因1个杂合（无义）突变，G12444A(NG_012462.1)，导致Trp257Ter(NP_000479.1)，家系中有AT活性降低者均有此突变，而活性正常者未见异常，查阅国内、外文献及人类基因突变数据库，Trp257Ter未见报道，也属国际首次发现。　　4.结论:PS基因的G68395T(NG_009813.1)杂合突变、AT基因的G12444A(NG_012462.1)杂合突变可能是导致先证者及其家系PS、AT缺乏的原因。　　第二部分 617例下肢深静脉血栓形成相关危险因素分析　　1.目的:分析下肢深静脉血栓形成(DVT)住院患者的患病情况、临床特征和危险因素。　　2.方法:回顾性分析南京鼓楼医院2002年至2011年住院DVT患者的人口学特点、获得性及遗传性危险因素。采用卡方检验进行比较分析，P＜0.05时认为差异有统计学意义;采用ELISA法检测部分患者的蛋白C(PC)、蛋白S(PS)及抗凝血酶(AT)活性。　　3.结果:共收集DVT患者617例，男女比例约为1∶1.21，中位年龄56(12～92)岁。其中初发DVT550例，占89.14％，复发DVT58例，占10.86％。初发患者的发病高峰年龄在40～70岁，其中男性高发年龄在50～70岁，女性高发年龄在40～60岁，但是男性与女性患者的年龄分布构成比方面无统计学差异(0.25＜P＜0.5)。主要获得性危险因素有手术(46.2％)、年龄＞70岁(20.7％)、肿瘤(7.3％)，其中具有多种获得性危险因素（≥2种）者占29.6％。104例患者取外周血检测了蛋白C(PC)、蛋白S(PS)活性，其中的34例患者还同时检测了抗凝血酶(AT)活性，结果以PC缺乏(13.5％)、PC与AT联合缺乏(14.7％)、PC与PS、AT联合缺乏(14.7％)为主;同时具有遗传性和获得性危险因素者占26％。相关实验室检查中发现，影响血流动力学指标的血小板平均体积(MPV)、红细胞压积、血红蛋白含量及红细胞计数，虽然总体指标降低占较高比例，但随着这四种指标值升高，患病率也升高;血脂检查以甘油三酯升高、H-胆固醇降低为主。　　4.结论:住院DVT患者的初发年龄集中在40～70岁，其中女性比男性提早约10年，主要获得性危险因素为手术、年龄＞70岁、肿瘤，遗传性危险因素以PC缺乏、PC和AT联合缺乏、PC和PS及AT联合缺乏为主，实验室检查以甘油三酯升高、H-胆固醇降低为主;多种危险因素并存也是促使DVT发病的重要原因。