复方丙酸氯倍他索软膏为含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%维A酸的复方制剂,具有抗炎、抗皮肤角化异常等作用,用于治疗寻常型银屑病。二者联合使用具有药效相加或增强的协同作用,无拮抗作用,能够减少药物用量和不良反应,提高患者的依从性。本论文以市售的复方丙酸氯倍他索软膏作为参比制剂,主要从制剂制备和药物分析方向进行研究,开发出质量稳定的复方制剂。在参比制剂处方基础上,以性状、涂展性、微观结构和物理稳定性等关键质量属性作为指标,进行处方研究。本文首先对辅料种类进行筛选,确定了处方组成;进行处方用量考察,确认关键辅料用量对软膏的影响;进行正交实验设计优化处方。在工艺研究方面,对关键工艺参数均质乳化转速和时间、相混合温度等进行研究,确定最终的制备工艺。参考国内外相关药典标准制定本品的质量标准,建立含量和有关物质测定的高效液相色谱分析方法并进行方法学验证。含量方法学研究表明维A酸和丙酸氯倍他索分别在5.04～15.11μg/ml和10.26～30.77μg/ml浓度范围内呈良好线性关系,回收率、精密度均符合要求。有关物质方法学研究表明确定的有关物质测定方法能够有效分离杂质,专属性良好。对复方丙酸氯倍他索软膏进行质量研究,考察加速和长期试验的稳定性,拟定质量标准。加速试验(温度40℃±2℃、RH75%±5%)考察6个月,含量和有关物质的变化在规定范围内;长期试验(温度25℃±2℃、RH60%±10%)考察12个月,样品各项指标均无明显变化。稳定性结果表明本品基本稳定,质量稳定可靠。最后,对复方丙酸氯倍他索软膏的体外经皮渗透性进行研究,并初步评价其安全性。体外透皮研究发现本品在24h内透过皮肤进入接受液中的药物量较少,但均检测到皮肤中的滞留量,说明本品可有效产生局部效应而避免全身作用。自研品的药物滞留量高于参比制剂,可能有更好的疗效。初步安全性研究结果表明本品对兔子皮肤无刺激性,可能有较好的安全性。