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全球每年死于心血管和脑中风的病人约有1200万人，脑血管病、心血管病主要由动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)引起的，AS是一类由慢性炎症引发的动脉血管内脂肪堆积，而增厚堵塞血管的临床症状，而引起AS的主要原因是高脂血症(Hyperlipemia, HP)。高脂血症又称高脂蛋白血症，主要是血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平的升高。 LDLR-/-小鼠在普通喂食下血清中胆固醇水平显著高于野生型小鼠，且逐渐发生动脉粥样硬化。虽然LDLR-/-小鼠的血清胆固醇水平不如ApoE-/-小鼠，且正常喂食下动脉硬化斑也不够明显，但是LDLR-/-小鼠血清中主要的脂蛋白是与人相同的apoB-100。因此研究LDLR-/-小鼠的动脉硬化机制更能促进人类自身疾病的预防和治疗。为了更好的了解LDLR-/-小鼠的血脂的变化情况，因此我们观察了不同周龄的LDLR-/-小鼠血清中的血脂水平以及一次性注射外源性脂肪乳在转基因小鼠体内的脂代谢过程。此研究为转基因LDLR-/-小鼠的在治疗与预防高脂血症领域的应用补充了背景资料。 结果显示: 雄性LDLR-/-小鼠的血清TC在最高达到8.66 mmol·L-1，明显高于雌性LDLR-/-小鼠（最高值为8.04 mmol·L-1）(P＜0.05，P＜0.01);在周龄为4-16周时，雄性LDLR-/-小鼠的血清TC均显著高于雄性C57BL/6J小鼠（最高值为3.58 mmol·L-1）(P＜0.01)，同时雌性LDLR-/-小鼠的血清TC均显著高于雌性C57BL/6J小鼠（最高值为2.25 mmol·L-1）(P＜0.01)。 雄性LDLR-/-小鼠的血清TG（最高为5.03 mmol·L-1）均明显高于雄性C57BL/6J小鼠（最高为2.00 mmol·L-1）(P＜0.05，P＜0.01)，同时雌性LDLR-/-小鼠（最高为5.52 mmol·L-1）的血清TG均显著高于雌性C57BL/6J小鼠（最高为1.62 mmol·L-1）(P＜0.01);且雄性LDLR-/-小鼠的血清TG随着周龄的增加有降低趋势。 雄性LDLR-/-小鼠的血清HDL-C最高达到3.26 mmol·L-1，均显著高于雌性LDLR-/-小鼠（最高2.61 mmol·L-1）(P＜0.01);雄性LDLR-/-小鼠的血清HDL-C均显著高于雄性C57BL/6J小鼠（最高为2.22 mmol·L-1）(P＜0.01)，在周龄4-16周时雌性LDLR-/-小鼠的血清HDL-C均显著高于雌性C57BL/6J小鼠（最高为1.69 mmol·L-1）(P＜0.01)。 雄性LDLR-/-小鼠（最高为4.22 mmol·L-1）的血清LDL-C明显高于雌性LDLR-/-小鼠（最高为3.86mmol·L-1）(P＜0.05);雄性LDLR-/-小鼠的血清LDL-C均显著高于雄性C57BL/6J小鼠（最高为0.48 mmol·L-1）(P＜0.01)，同时雌性LDLR-/-小鼠的血清LDL-C均显著高于雌性C57BL/6J小鼠（最高为0.25 mmol·L-1）(P＜0.01)。 雄性LDLR-/-小鼠（最高为2.18）的血清AI指数均明显高于雄性C57BL/6J小鼠（最高为0.62）(P＜0.05，P＜0.01)，同时雌性LDLR-/-小鼠（最高为2.25）的血清AI指数均显著高于雌性C57BL/6J小鼠（最高为0.53）(P＜0.01)。 经尾静脉注射脂肪乳1h后，C57对照组和LDLR-/-2、3、4月龄组的TC、TG、LDL-C的血清水平都显著升高(P＜0.05，P＜0.01，且随着时间推移都有所下降，各组小鼠HDL-C血清水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，随着时间推移都有所回升。 C57对照组血清TC、TG水平在注射后4h回到注射前水平，而LDLR-/-2、3、4月龄均未回到注射前的水平，且有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，LDLR-/-小鼠的TG水平在注射后4小时仍是注射前的3～4倍。 结论: C57BL/6J小鼠血清里有高水平的HDL和低水平的LDL和动脉硬化指数，因此不容易发生动脉粥样硬化。而LDLR-/-小鼠血清中TC水平和动脉硬化指数在不同年龄都比C57BL/6J小鼠高，这应该是LDLR缺失小鼠易发动脉粥样硬化的原因。外源性脂肪乳能够引起两种小鼠血脂代谢的变化，C57小鼠在4h后基本能将外源性脂肪乳代谢清除完，而LDLR-/-小鼠对外源性脂肪乳的清除能力较差，更易引发动脉粥样硬化，可用于快速建立高TG血症的动物模型。