目的：通过建立慢性肾衰竭模型大鼠，研究慢性肾衰竭大鼠血清不对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）、对称性二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine, SDMA）与传统评价肾功能指标及肾脏病理损伤程度之间的关系，评价二甲基精氨酸作为生物标志物的可行性，判断其临床应用价值。方法：84只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SHAM）和模型组（SNX）各42只。模型组进行5/6肾切除术建立慢性肾衰竭模型，造模过程分两期手术进行，假手术组同期进行手术，两次手术均仅分离肾周脂肪囊及肾蒂，剥离左、右肾筋膜，不做肾切除。以Ⅱ期手术结束作为观察周期的起点，分别于第4、6、8、10、12、14周末的前一天随机抽取假手术组、模型组大鼠各6只，收集24小时尿液测定24h尿蛋白定量（24h urinary protein,UP）、尿量、尿肌酐（urine creatinine, Ucr），于上述各周末腹主动脉穿刺取血，用于测定血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood ureanitrogen, BUN），计算肌酐清除率（creatinine clearance, Ccr），应用高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography, HPLC）测定ADMA、SDMA水平。假手术组摘取左侧肾脏、模型组摘取左侧残肾，通过PAS、Masson染色观察不同时期肾脏病理变化，利用肾小球硬化指数（glomerulosclerosis index, GSI）、肾小管间质损伤评分（tubulointerstitialscore, TIS）评价病理损伤程度。观察各指标随时间的变化情况，分析二甲基精氨酸（dimethylarginine, DMA）与传统肾功能指标及病理损伤程度的相关性。结果：1一般情况假手术组大鼠表现机警、反应敏捷，行为正常，皮毛致密整齐有光泽，饮食正常，尿道口无血性分泌物，体重逐渐增加。模型组大鼠精神萎靡、活动迟缓，甚至弓背蜷体，皮毛疏松枯槁无光泽，食量减少，部分动物尿道口可见血性分泌物，大便色质正常，部分大鼠出现大便量减少，体重增加缓慢。随着观察周期延长，与假手术组相比，模型组大鼠耳、鼻、足背、尾部皮肤略显苍白。处死大鼠时剖腹探查可见个别存在小至中等量腹腔积液。2各时期常规生化检测情况UP：第8、10、12、14周模型组24h尿蛋白定量水平与假手术组比较明显升高，具有显著差异（P＜0.01）；Scr：各时期模型组血肌酐水平与假手术组比较明显升高，其中第4周有差异（P＜0.05），其余各时期差异显著（P＜0.01）；BUN：各时期模型组血尿素氮水平与假手术组比较明显升高，具有显著差异（P＜0.01）；Ccr：第6、8、10、12、14周模型组肌酐清除率水平与假手术组比较明显降低，具有显著差异（P＜0.01）。3各时期二甲基精氨酸检测情况血清ADMA：第4、6、10、12、14周模型组血清ADMA水平较假手术组升高，具有差异，其中第10周有差异（P＜0.05），第4、6、12、14周差异显著（P＜0.01）；血清SDMA：第12、14周模型组血清SDMA水平较假手术组升高，具有差异（P＜0.05）。4肾脏病理损伤评价情况GSI：第4、8、10、12、14周模型组GSI与假手术组比较明显升高，其中第4周有差异（P＜0.05），第8、10、12、14周差异显著（P＜0.01）；TIS：第6、8、10、12、14周模型组GSI与假手术组比较明显升高，其中第6周有差异（P＜0.05），第8、10、12、14周差异显著（P＜0.01）。5各项检测指标变化趋势情况Ⅱ期手术后4~6周即出现Scr、BUN的升高，Ccr的下降，之后由于残存肾单位的代偿作用，肾功能在6~8周出现一定程度的恢复，8周后各项指标均提示肾脏功能进行性下降。Ⅱ期手术后4~6周即出现血清ADMA、SDMA的升高，6~8周出现一定程度的恢复，8周后ADMA、SDMA水平进行性升高。故以第8周作为慢性肾衰竭的观察起点。6相关性分析：①二甲基精氨酸与传统肾功能指标相关性分析：ADMA与Scr（r＝0.587, P＜0.01）、BUN（r＝0.617, P＜0.01）呈显著正相关，与Ccr（r＝﹣0.479, P＜0.01）呈显著负相关；SDMA与Scr（r＝0.420, P＜0.01）、BUN（r＝0.442, P＜0.01）呈显著正相关，与Ccr（r＝﹣0.427, P＜0.01）呈显著负相关；②二甲基精氨酸与病理损伤指标相关性分析：血清ADMA与GSI（r＝0.694, P＜0.01）呈显著正相关，与TIS（r＝0.650, P＜0.01）呈显著正相关；血清SDMA与GSI（r＝0.495, P＜0.01）呈显著正相关，与TIS（r＝0.485, P＜0.01）呈显著正相关。结论：1本研究采用5/6肾切除法构建慢性肾衰竭的大鼠模型，该模型具有较强的临床相似性、可靠性；2血清ADMA、SDMA水平随着慢性肾衰竭的进展进行性升高；3血清ADMA、SDMA与传统肾功能指标具有相关性，ADMA的相关性更好，提示二甲基精氨酸可以作为评价肾功能的指标；4血清ADMA、SDMA与病理损伤评价指标GSI、TIS具有相关性，ADMA的相关程度优于SDMA，提示二甲基精氨酸可作为一种反映肾脏病理损伤程度指标，但并不具有反映肾小球或小管间质损伤情况的特异性。