基于碳纳米管为载体的多西紫杉醇靶向制剂的研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jkdjzzg
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
单壁碳纳米管(SWNTs),其结构与富勒烯及石墨类似,所含的碳原子以sp2杂化碳为主,表面由大量的芳香结构组成,具有极大的表面积,能够与多种有机或无机离子相结合,其中包括蛋白质、核酸和药物等活性分子,具有独特的跨膜能力可携带这些活性分子转运到特定的细胞内部,在808 nm处具有光热转换特性,这些独特的性质使SWNTs成为了一种新型的药物转运载体。本研究的目的是通过表面活性剂将SWNTs分散于水中并将抗癌药物多西紫杉醇(Docetaxel)通过非共价作用吸附到SWNTs的表面,通过DSPE-PEG-Maleimide连接靶向基团NGR多肽,制备出以碳纳米管为载体的Docetaxel纳米靶向制剂(SWNTs-DTX-NGR),结合热疗评价其体内体外抗肿瘤活性。   本文对SWNTs-DTX-NGR的处方和工艺进行了研究。通过单因素实验考察了投料比、表面活性剂的种类、探超功率和次数等因素对载药率与包封率的影响,确定了SWNTs-DTX的处方工艺,并进一步连接靶向基团NGR,最终制备了SWNTs-DTX-NGR混悬液,测定其粒径为182.8±2.8 nm;Zeta电位为-12.06±0.71 mv,最终制备了SWNTs-DTX-NGR冻干粉。   以前列腺癌细胞(PC3)为实验对象,研究了SWNTs-DTX-NGR体外对肿瘤细胞的敏感性。通过在SWNTs-DTX-NGR连接荧光物质FITC,考察了PC3细胞对其的体外摄取。结果表明,SWNTs-DTX-NGR对PC3细胞增殖有抑制作用,且这种抑制具有时间剂量依赖性;在1 h之内,SWNTs-DTX-NGR可透过PC3细胞膜转运到细胞内部。   以SD大鼠为动物模型,采用HPLC测定Docetaxel在大鼠血浆中的浓度,研究SWNTs-DTX-NGR体内药物动力学。结果与Docetaxel对照液相比,SWNTs-DTX-NGR具有一定的缓释作用。   以种植S180肉瘤的小鼠为模型动物,HPLC测定Docetaxel在各组织中的浓度,研究SWNTs-DTX-NGR在各器官其瘤组织的分布,SWNTs-DTX-NGR具有明显的肿瘤组织靶向性,同时对肝也呈现出一定的靶向性。同时考察了SWNTs-DTX-NGR及Docetaxel对照液对小鼠S180肉瘤的抑瘤作用,结果表明SWNTs-DTX-NGR较Docetaxel对照液相比有更强的治疗作用。   考察了SWNTs在808 nm激光照射下的发热实验,结果表明SWNTs的发热效率具有很强的浓度与照射时间依赖性。通过体外抗肿瘤实验,表明SWNTs在体外具有较强的热疗作用。小鼠S180肉瘤热疗实验表明SWNTs在体内同样有很强的热疗活性。  
其他文献
高校图书馆是知识库集中之地,藏有数量巨大的图书、等各种载体,那么怎样才能建设好学院的学科重点、馆藏特色服务的图书馆,更好地满足教学科研的信息需求,目前是我们直得探讨
中国共产党第十八届中央纪律检查委员会第七次全体会议,于2017年1月6日至8日在北京举行。会议确定了2017年工作的总体要求是:全面贯彻党的十八大和十八届三中、四中、五中、
舆情链接:治污亦治官,环境问责就该“应责尽责”》钱江晚报2017年2月17日环境问责,就该有“领导班子全端”的底气》新京报(2017年2月17日不惧“全免”正是严肃问责》长江日报
【摘要】从严治党环境下,党员干部得到的物质、金钱比过去少了,但是,正当的福利待遇并没有减少,有些方面还有所扩大和增加。更重要的是,思想上政治上的关爱和温暖,是不能用物质、金钱来衡量和比较的。  【关键词】组织温暖 从严治党 福利待遇 【中图分类号】D26 【文献标识码】A  党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央积极推进全面从严治党,坚决净化政治(社会)生态,取得了举世瞩目的显著成效,得到了人
邓小平在探索社会主义初级阶段怎样建设社会主义过程中,时刻关注着我国社会主义文化建设事业。他从新的历史条件和时代特征出发,阐发了一系列具有远见卓识的新思想,为建设中
有机化学研究的一个重要方向是发展新的高效、高选择性的有机合成反应。近年来,随着原子经济和绿色化学概念的出现,通过直接活化碳氢键来构建碳碳键已经成为了一个研究热点。交叉脱氢偶联作为一种高效的新合成策略,因具有条件温和、副产物少、原子利用率高等优点,而越来越多的受到有机化学家们的关注。经过有机化学家的努力,多种类型的交叉脱氢偶联反应相继被发展起来。但由于C-H键的键能较大,使得这类反应的活性较低,其化
两个贪官三年后获取好处费2000万2011年底,通过时任四川省遂宁市纪委副书记兼监察局局长古诚介绍,遂宁某实业集团董事长吴某与时任大英县委书记谢代银相识。一个是权倾一方的
2013年7月,革命圣地西柏坡。习近平总书记谆谆告诫全党,“党面临的‘赶考’远未结束”。2016年7月,在庆祝中国共产党成立95周年大会上,习近平总书记再次提醒,“这场考试还没
随着电子网络技术的成熟,现代人须臾不离的手机成为越来越被世人广泛应用的电子阅读显示器,并可能逐渐成为人们未来获取新闻资讯的一种主要阅读终端。用手机收看电视、阅读报
电视新闻具有纪实性和形象性的基本特征,作为电视新闻记者,不仅要具有抽象思维和形象思维,而且还要有“直觉思维”,快速地把形象思维和抽象思维结合并加以运用,形成“一触即