MT1过表达通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响SKOV3细胞增殖与凋亡

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目的卵巢癌是一种常见的威胁女性健康的恶性肿瘤。然而卵巢癌的发生机制尚不清楚。本研究旨在探讨褪黑激素受体MT1(Melatonin receptor 1A)在人卵巢癌SKOV3细胞中的作用及其主要机制。方法卵巢癌是一种常见的威胁女性健康的恶性肿瘤。MT1-pcDNA3.1质粒(MT1组)与空载体pcDNA3.1(对照组)转染SKOV3细胞,未转染SKOV3细胞作为阴性对照组。转染48小时后,新鲜培养基培养24小时或48小时,观察细胞周期、增殖、凋亡情况,上清液检测褪黑激素表达。此外,在血清缺乏培养基培养细胞并转48h后,更换新鲜培养基并加入4μmol/l PF-04691502抑制剂孵化24h。测定AKT蛋白水平、总mTOR蛋白水平和相应磷酸化蛋白水平。结果与NC组相比,MT1组在细胞周期S期阻滞(p<0.05),伴随增殖减少和早期凋亡(p<0.05)。三组细胞上清液检测到褪黑激素分泌均随时间增加(p<0.05)。Western-blot分析显示,MT1过表达抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。结论SKOV3细胞有自行分泌褪黑激素的能力。MT1过表达可与内源性褪黑激素结合,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,最终发挥抗癌作用。
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