肥胖蛋白结构功能及基因治疗糖尿病和肥胖的研究

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在从大肠杆菌中分离纯化人肥胖蛋白(leptin)时,我们分离纯化到了它的稳定的二体.为了研究二体是如何形成的,分别构建了两个leptin突变体C96S和C146S,与野生型一起进行体外折叠实验.我们将含有人前胰岛素原基因的质粒注射到糖尿病大鼠后肢骨骼肌内,再在注射部位施加一个合适的电脉冲,然后观察外源基因对大鼠血糖和血液中胰岛素浓度的影响.该论文的工作为潜在的以骨骼肌为转基因部位基因治疗人糖尿病和进一步摸索适合人的转基因条件积累了科学依据.为了研究转基因治疗肥胖的可能性与可行性,我们构建了人leptin基因的真核表达体,利用肌肉直接注射质粒再配合电穿孔的技术将其转入到正常小鼠的后肢骨骼肌内.我们的初步研究表明,基因治疗有可能为肥胖患者带来一种全新的治疗方法,至少是在防止正常机体发胖方面.当然,基因治疗肥胖要作为一种新的治疗方法,还需要更多的工作和证据来支持与验证.
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