噁唑烷酮类手性助剂的不对称合成

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手性是自然界的基本特征。手性助剂已经广泛的应用在同手性分子的不对称合成中。Evans在噁唑烷酮类手性助剂的研究发展中,作出了重要贡献。用“Evans”手性助剂来控制立体选择性的方法已经用于许多化学反应中,如羟醛缩合反应、卤代反应、羟基取代反应、Diels-Alder反应、加成反应等。但是对于“Evans”手性助剂来说存在着一些问题:助剂的立体化学控制不完全、手性助剂和同手性部分的裂分时,存在着内环裂分竞争。为了解决这些问题,本文在Davies研究的基础上,从手性氨基酸为起始原料设计合成了一系列噁唑烷酮类手性助剂。   本文以天然和非天然的氨基酸为起始原料,例如L-(+)苯氨酸、L-(-)苯丙氨酸、L-组氨酸、D-(-)苯氨酸、D-(+)苯丙氨酸,经过羧基的酯化反应,得到氨基酸甲酯盐酸盐产物2a、2b、7a、7b。然后和二叔丁基二羰酸酯(Boc2O)反应,进行氨基保护,得到氨基-Boc化合物3a、3b、8a、8b。将其与碘甲烷、碘乙烷、溴乙烯、溴代苯的格氏试剂反应,得到叔醇化合物4a-4d,9a-9d。采用叔丁醇钾对其进行环化反应,进一步得到一系列的手性噁唑烷酮类化合物5a-5d及10a-10d。合成的8个目标化合物是:5a:4(S)-5,5-二甲基4-苯基-噁唑烷-2-酮;5b:4(S)-5,5-二乙基-4-苯基-噁唑烷-2-酮;5c:4(S)-5,5-二甲基4-苄基-噁唑烷-2-酮;5d:4(S)-5,5-二乙基4-苄基-噁唑烷-2-酮;10a:4(R)-5,5-二甲基-4-苯基-噁唑烷-2-酮;1ob:4(R)-5,5-二乙基-4-苯基-噁唑烷-2-酮;1oc:4(R)-5,5-二甲基-4-苄基-噁唑烷-2-酮;10d:4(R)-5,5-二乙基-4-苄基-噁唑烷-2-酮。
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