目的:吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及其质量控制研究。方法:(1)建立吗氯贝胺含量测定的HPLC法;(2)采用单因素试验方法,以与人工鼻液作用前后制剂状态、作用后凝胶黏度为评价指标,筛选吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶基质用量、增溶剂种类;(3)以溶液的澄明度及体外累积释放度为评价指标,通过正交试验筛选最佳混合增溶剂用量;(4)对吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶进行体外性质评价及粘膜纤毛运动评价,体外性质评价包括胶凝性考察、相变临界阳离子浓度测定、体外释放度试验、溶蚀性测定;(5)利用体外释放度和凝胶溶蚀度测定结果,探索吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶中药物的释放机制;(6)制订吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的质量标准。结果:(1)本文建立的HPLC方法具有灵敏,准确,快速的特点,可用于吗氯贝胺浓度的测定;(2)经单因素试验,吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶基质用量为去乙酰结冷胶0.1%,增溶剂以1,2-丙二醇、吐温-80及PEG400混合增溶剂为最佳;(3)正交试验筛选最佳混合增溶剂用量为:去乙酰结冷胶0.1%,1,2-丙二醇20%,吐温-80 4%,PEG 400 10%;(4)体外性质评价结果,吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶与人工鼻液接触后4 s左右胶凝;相变临界阳离子浓度为 Na+:87 mmol/L,K+:25 mmol/L 和 Ca2+:5 mmol/L(约一半的人工鼻液离子浓度)。粘膜纤毛运动评价结果,蟾蜍给药4 h后,纤毛粘膜面完整,纤毛数量多,绝大多数运动活跃;(5)体外释放度试验表明,药物在凝胶中持续释放约4h后达到释放完全,体外释药数学模型符合Higuchi方程,r值为0.9922;4 h内凝胶的累积溶蚀率小于5%;体外释放度和凝胶溶蚀度二者间的线性关系不明显(r=0.933),表明原位凝胶凝胶中的吗氯贝胺主要是通过扩散而非溶蚀方式释药;(6)制订的吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶质量标准能够有效地控制其质量。结论:研制出的吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶质量稳定可控,适合于鼻腔给药。