背景与目的：胸苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)在细胞分裂的时期在细胞质中表达，是将脱氧胸苷转换为胸苷酸的催化酶，是嘧啶补救途径的关键酶。本试验研究TK1在乳腺肿瘤患者的血清及组织中的表达，并分析其同临床病理指标，肿瘤指标CEA、CA153，影像学检查的BI-RADS分类结果及ER、PR、HER-2、MIB-1的关系。探讨血清TK1与乳腺肿瘤的生物学行为的关系。并进一步分析血清TK1在乳腺癌的诊断、治疗、预后等方面的应用。方法：收集上海瑞金医院2010年9月至2011年6月乳腺疾病诊治中心200例乳腺肿瘤患者，其中145例乳腺癌、45例乳腺纤维腺瘤。采用化学发光斑点杂交法检测血清TK1水平，用免疫组化法检测其中50例患者的组织TK1表达。同时测定乳腺癌组ER、PR、HER-2、MIB-1的表达，测定血清CEA、CA153值。分析TK1组织表达与血清表达的相关性，血清TK1和临床病理指标及ER、PR、HER-2、MIB-1的关系。并根据200例患者的影像学检查，包括乳腺超声、乳腺钼靶摄片、乳腺核磁共振的结果的BI-RADS分类，分析血清TK1表达同影像学检查结果的关系。结果：乳腺癌患者乳腺组织TK1表达率为77.5%，高于乳腺纤维腺瘤组织TK1表达率40%（P=0.021），组织TK1表达与血清TK1表达呈正相关（P=0.036）。血清TK1浓度临界值为2.0pM，乳腺癌组血清TK1水平为2.749±0.1215pM，明显高于乳腺纤维腺瘤组1.319±0.125pM（P<0.0001）。血清TK1诊断乳腺癌的灵敏度=79.3%，特异度=90.9%，阳性预测值=95.8%，阴性预测值=62.5%，诊断符合率=82.5%，ROC曲线下面积0.896。乳腺癌组中，4枚以上淋巴结转移患者的血清TK1水平高于0-3枚淋巴结转移患者（P=0.049)，有远处转移的患者的血清TK1水平明显高于没有远处转移的患者（P=0.0031），TNM分期为3-4期的患者的血清TK1水平高于TNM分期为1-2期的患者（P=0.01）。而血清TK1在不同的年龄组之间无明显差异（P=0.517），在不同分化程度之间无明显差异(P=0.709)、在不同肿瘤大小之间无明显差异(P=0.908)。乳腺癌组中， ER阳性与ER阴性患者的血清TK1水平无明显差异（P=0.726），PR阳性与PR阴性患者的血清TK1水平无明显差异（P=0.212）、HER-2阳性患者的血清TK1与HER-2阴性患者的血清TK1水平无明显差异（P=0.272），MIB-1表达与血清TK1水平无明显相关性（P=0.142）。CEA在乳腺癌中的阳性率为11.43%，在乳腺纤维腺瘤中的阳性率为26.76%；CA153在乳腺癌中的阳性率为20.51%，在乳腺纤维腺瘤中的阳性率为5.55%；血清TK1在乳腺癌中的阳性率为79.3%，在乳腺纤维腺瘤中的阳性率为9.1%。血清TK1在早期乳腺癌中的表达率明显高于传统的血清学肿瘤指标CEA、CA153。CEA、CA153的升高与血清TK1升高没有明显相关性。将乳腺肿瘤患者的血清TK1水平与影像学检查（乳腺超声，乳腺钼靶摄片，乳腺核磁共振）结果做相关性分析。乳腺超声BI-RADS分类4C以上的乳腺肿瘤患者的TK1水平较4B以下的患者明显升高，差异有显著统计学意义（P<0.001)。血清TK1与乳腺B超联合检测能提高乳腺癌的诊断率，两者的联合监测对乳腺癌的诊断优于单独乳腺B超检查。同样，乳腺钼靶摄片结果的BI-RADS分类4C以上的患者血清TK1表达水平较4B以下的患者明显升高，差异有统计学意义(P=0.032)。血清TK1与乳腺钼靶联合检测能提高乳腺癌的诊断率。乳腺MRI结果的BI-RADS分类4C以上的患者血清TK1表达水平较4B以下的患者明显升高，差异有统计学意义（P=0.002），血清TK1与乳腺MRI联合检测也提高了乳腺癌的诊断率。本研究还对收集的200例乳腺肿瘤患者进行2年的随访，至随访期结束，200例患者均存活。共5例出现了疾病进展：1例原为乳腺良性肿瘤，2年后进展为浸润性乳腺癌（TK1=6.67pM）。4例为恶性肿瘤患者，1例在18个月后发现对侧乳腺癌（TK1=3.72pM），3例出现淋巴结或远处转移（TK1分别为5.42，4.91，2.04pM）。其余患者病情均稳定。血清TK1升高或者正常的患者的无病生存期无统计学差异(P=0.564）。结论： TK1在乳腺癌血清和组织的表达均高于乳腺良性病变，血清TK1水平与恶性肿瘤淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期等密切相关，可能反映乳腺癌的侵袭性。血清TK1水平与影像学检查的BI-RADS分类结果相关，血清TK1联合影像学检查能够提高早期乳腺癌的诊断率，是一个对于乳腺肿瘤具有良好诊断价值的血清学肿瘤指标。