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神经细胞粘连分子L1(neural cell adhesion molecule L1)是神经系统发育过程中介导细胞间相互作用的一种重要分子,它能够刺激轴突生长并与神经细胞的迁移有关,在神经系统发育和维持两方面均起着重要作用.在人类,L1基因的突变可导致精神迟滞、痉挛性截瘫、脑积水和其它发育异常.L1的突变引起遗传性神经疾病的分子机制尚未弄清,一个主要障碍是研究脑中L1表达时获取组织样品的困难.转基因动物的使用将提供这一问题的替代解决办法.研究小组利用已有的编码小鼠L1细胞外区段(L1ECD)的cDNA,在其末端加上一终止密码子后置于神经系统特异性的Cam k Ⅱ启动子之后,构建成L1ECD转基因DNA.为验证L1ECD cDNA构建的正确性,将其接入真核细胞表达载体pCEP4并转染C6细胞实现了L1ECD在C6细胞中的表达,观察了L1ECD对体外培养的C6细胞和原代培养神经元的效应.采用显微注射的方法将L1ECD转基因DNA导入小鼠受精卵,产出的仔鼠经尾组织基因组DNA Southern blot分析和组织RNA Nothern blot分析,证明转基因小鼠基因组中整合有L1ECD转基因DNA,并在脑中特异性表达L1ECD.L1ECD转基因小鼠的构建,为研究L1分子各区段在L1信号转导中所起作用和研究L1突变导致人类遗传性神经疾病的机制提供了良好的实验材料.