阿尔茨海默病影响因素与发病风险预测的研究

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目的:研究影响阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发病的因素,采用巢式病例对照研究探讨城市社区人群AD发病早期的敏感指标,初步拟合AD竞争风险模型(Competing Risk模型),为AD早期筛查诊断提供指导。方法随访南昌市某城市社区2013年1月至2014年12月期间60岁以上老年人群,运用与国际接轨的两阶段调查法(病例筛查和病例确诊),进行AD的诊断与鉴别诊断,获得病例组86人。采用1:2匹配的巢式病例对照研究,按照居住地相同、性别相同、年龄相差(±3岁)的个体匹配原则进行对照的选取,入选对照组172人。通过问卷调查的形式收集调查对象基本信息及AD相关影响因素信息,并采集其尿液和血液进行相关生化指标的检测。运用条件Logistic回归方法,进行AD影响因素的分析;使用R软件进行AD竞争风险模型初步拟合。结果(1)随访队列基本情况:本次共获随访人群9733人,其中男性4784人、女性4949人。研究获得确诊的痴呆病人共612例,患病率为6.29%。其中AD患者432例,患病率为4.44%,女性患病率(4.59%)略高于男性(4.29%);同时,AD患病率随年龄增加而升高,且有年龄每增长五岁患病率约增加一倍。(2)队列人员基本信息的单因素分析结果显示:年龄(χ2=364.530,P<0.001),性别(χ2=4.413,P=0.036),文化程度(χ2=261.308,P<0.001),吸烟(χ2=8.927,P=0.003),体育锻炼(χ2=42.918,P<0.001),社会/区活动(χ2=184.287,P<0.001),痴呆家族史(χ2=5029.16,P<0.001)等均有统计学差异;而婚姻状况(χ2=2.990,P=0.084)与饮酒(χ2=0.117,P=0.732)两个因素无统计学差异。(3)巢式病例对照研究对象的基本情况:按性别相同,年龄相差(±3岁),1:2的配比进行,其中病例组86人,平均年龄为72.25±6.79岁,对照组172人,平均年龄为74.13±8.16岁,男女比均为1:1.32。生化指标情况:病例组尿与对照组AD7c-NTP值平均分别为(2.32±1.38)ng/ml、(0.86±0.62)ng/ml,;血清SOD值平均分别为(15.14±6.58)U/ml、(23.15±9.16)U/ml,两指标在两组间均具有显著性差异。(4)单因素条件Logistic回归分析结果提示:文化程度、痴呆家族史、吸烟、饮酒、社会活动、尿AD7c-NTP含量以及血清SOD含量等因素对于由非AD状态向AD状态转移具有统计学意义。其中文化程度(OR=0.824,95%CI:0.660~1.029)、吸烟(OR=0.501,95%CI:0.295~0.853)、饮酒(OR=0.627,95%CI:0.394~0.998)、体育锻炼(OR=0.875,95%CI:0.657~1.165)、社会活动(OR=0.603,95%CI:0.460~0.789)、血清SOD含量(OR=0.424,95%CI:0.272~0.661)为AD的保护因素;婚姻状况(OR=1.345,95%CI:0.878~2.061)、痴呆家族史(OR=2.817,95%CI:1.614~4.916)、尿AD7c-NTP含量(OR=2.710,95%CI:1.755~4.186)为AD的危险因素。(5)多因素条件Logistic回归模型结果显示:尿AD7c-NTP(OR=1.479,P<0.001)、痴呆家族史(OR=1.850,P=0.040)是AD的危险因素;血清SOD(OR=0.937,P=0.001)、社会活动(OR=0.724,P=0.047)为AD的保护因素。(6)AD竞争风险模型的初步拟合拟合提示:AD的累积发生率随着随访时间的延长而增高,且与痴呆家族史、社会活动、尿AD7c-NTP含量和血清SOD含量有关。结论(1)南昌市城市社区的AD患病率仍处于较高的水平,且随着年龄升高患病率呈递增的趋势,女性较男性易患病。(2)低文化程度、缺乏体育锻炼和社交活动以及有痴呆家族史者AD患病率越高。(3)AD患者尿AD7c-NTP的含量较非AD患者高,而血清SOD含量要低于非AD患者。(4)将文化程度、婚姻状况、痴呆家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼、社会活动、血清SOD以及尿AD7c-NTP等引入1:2匹配资料的多因素条件Logistic回归分析得:尿AD7c-NTP、痴呆家族史为AD的危险因素;血清SOD、社会活动为AD的保护因素。(5)AD为进展性疾病,随着随访时间的延长,累积发生率也逐渐增大。
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