本实验以湖桑32号栽培桑的桑枝条皮中提取到的桑根皮素为研究对象，通过小鼠的毒理试验和观察桑根皮素对二种人肝癌和肺癌细胞生长的影响，研究了桑根皮素对人肝癌细胞Bel-7402和人肺癌细胞A549增殖的抑制作用和凋亡诱导作用，并初步探讨其作用机制，为蚕桑产业的最大废弃物—桑枝资源的综合利用和生物活性物质—桑根皮素药用研发以及临床应用研究提供必要的理论和实验依据。　　本文的研究主要涉及以下内容：　　（1）本文进行了桑根皮素对正常小鼠的毒性试验。采用腹腔注射的方式，用桑根皮素处理正常ICR小鼠，调查了桑根皮素对正常小鼠生长与发育的影响。动物实验结果表明，桑根皮素以40 mg/kg剂量皮下注入小鼠后，样品处理组的小鼠体重略有下降，肝脏指数和肺脏指数也有增大，但是与正常组相比，统计学分析上没有显著性差异。同时小鼠血清中GOT和GPT两种肝功能指标的活性也与正常组没有显著性差异。观察小鼠肝脏和肺脏HE染色切片，可以发现桑根皮素处理组小鼠肝脏没有明显的损伤，但是对肺脏有轻微的副作用。但综合上述结果可以得出，皮下注射桑根皮素对正常小鼠的生长和发育没有明显的毒性作用，但是对小鼠的肺脏还是有一定程度的损伤。　　（2）本文研究了桑根皮素对人肝癌细胞Bel-7402的抑制作用。实验分为空白对照组（模型组）和不同浓度的桑根皮素处理组（10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml），分别研究了桑根皮素对细胞的增殖、凋亡、抗氧化水平以及肿瘤相关基因表达水平的影响。实验结果显示，桑根皮素浓度50μg/ml和100μg/ml时，作用于Bel-7402细胞24 h后，可显著抑制肿瘤细胞的增殖，降低存活率，与空白对照组相比有显著差异；倒置显微镜下可观察到细胞皱缩、数目显著减少等细胞凋亡的症状；流式细胞术分析可知，10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml桑根皮素处理细胞后，这种肿瘤细胞的凋亡率分别是19.86％、68.2%和81.00%，并且线粒体膜电位也随着桑根皮素浓度的增加而降低；抗氧化酶活性分析表明，桑根皮素可诱导 Bel-7402细胞抗氧化活力的增加；ELISA分析结果显示，桑根皮素处理后可下调NF-?B表达和上调Caspase-3、Caspase-9的表达；Western Blotting结果分析表明，桑根皮素处理可上调P-ERK1/2和P-JNK表达，通过MAPK途径诱导细胞凋亡；RT-PCR实验结果表明，桑根皮素可诱导细胞内抑癌基因Beclin-1、P53和NF-B(p65)的表达上调，从而达到抑制肿瘤增殖的作用。因此，桑根皮素可通过线粒体途径和 MAPK途径等细胞凋亡的途径，诱导人肝癌细胞 Bel-7402细胞发生凋亡，进而达到抗肿瘤的作用。　　（3）本文还研究了桑根皮素对人肺癌细胞 A549细胞的抑制作用。实验分为空白对照组和三种不同浓度的桑根皮素处理组（10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml），分别研究了桑根皮素对这种肿瘤细胞的增殖、迁移、凋亡、抗氧化水平以及肿瘤相关基因表达水平的影响。实验结果显示，桑根皮素浓度为50μg/ml和100μg/ml时，作用于A549细胞24 h后，可显著降低其存活率，与空白对照组相比有显著差异，倒置显微镜下可同样观察到细胞皱缩、数目明显减少等细胞凋亡症状；划痕愈合实验结果表明，不同浓度的桑根皮素可显著降低肺癌细胞的迁移速率；流式细胞术分析可知，以10μg/ml、50μg/ml和100μg/ml三个剂量的桑根皮素处理细胞后，细胞的凋亡率分别为16.46%、55.80%和70.80%；并且线粒体膜电位也随着浓度的增加而降低；抗氧化酶活性分析表明，桑根皮素可诱导A549细胞抗氧化活力的增加；RT-PCR实验结果表明，桑根皮素可下调肿瘤血管生成相关基因COX-2和VEGF的表达。综上所述，桑根皮素可显著抑制人肺癌细胞A549细胞的增殖，并且可能通过下调肿瘤血管生成相关基因的表达，从而在一定程度上影响肺癌的侵袭和迁移，推测其可能是桑根皮素抑制A549细胞的机制之一。