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目的利用大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过右美托咪定(DEX)预处理来观察其对脑缺血再灌注损伤的保护作用,减轻脑缺血再灌注后的炎症反应及其机制。方法1.84只雄性SD大鼠,体重在220-250g之间,将其随机分为七组(n=6):S组(假手术组):只分离大鼠一侧颈动脉,不做其他干预;M组(MCAO组):阻断一侧大脑中动脉血流,缺血90min;D10组(MCAO前30min右美托咪定10ug/kg腹腔注射),D50组(MCAO前30min右美托咪定50ug/kg腹腔注射),D100组(MCAO前30min右美托咪定100ug/kg腹腔注射),DY组(右美托咪定50ug/kg腹腔注射前10min给予育亨宾5mg/kg腹腔注射)和Y组(MCAO前40min育亨宾5mg/kg腹腔注射)。2.运用神经功能评分法评定S组、M组、D10组、D50组、D100组、DY组和Y组各组大鼠脑损伤程度。3.MCAO模型建立后,于再灌注后24h取大鼠脑组织,采用TTC染色法测定七组大鼠缺血区脑皮质梗死面积,并计算相应的缺血区脑皮质梗死体积。4.MCAO模型建立后,于再灌注后24h取大鼠脑组织,采用TUNEL双染色法评估七组大鼠缺血区脑皮质神经细胞凋亡情况。5.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测七组大鼠缺血区脑皮质中TNF-α和IL-1β的水平。6.采用western blot法检测七组大鼠缺血区脑皮质中AMPK和pAMPK含量,并计算pAMPK/AMPK值。7.缺血再灌注后第1、2、5天,根据爬板实验、平衡木实验和悬挂测试评估大鼠运动功能。结果1.与M组比较,D10、D50和D100组神经功能评分明显降低(P<0.01),且D50组和D100组降低更为明显(P<0.05)。与D50组比较,DY组神经功能评分明显升高(P<0.01)。2.与M组比较,D10、D50和D100组脑梗死体积明显减少(P<0.01),且D50组和D100组减少更为明显(P<0.05)。与D50组比较,DY组脑梗死体积明显增加(P<0.01)。3.与M组比较,D10、D50和D100组凋亡细胞数明显减少(P<0.01),且D50组和D100组减少更为明显(P<0.05)。与D50组比较,DY组凋亡细胞数明显增加(P<0.01)。4.与M组比较,D10、D50和D100组脑组织中TNF-α和IL-1β浓度明显降低(P<0.01),且D50组和D100组降低更为明显(P<0.05)。与D50组比较,DY组脑组织中TNF-α和IL-1β浓度明显升高(P<0.05)。5.与M组比较,D10、D50和D100组pAMPK/AMPK值明显升高(P<0.01),且D50组和D100组升高更为明显(P<0.05),与D50组比较,DY组pAMPK/AMPK值明显降低(P<0.01)。6.与M组比较,D10、D50和D100组运动功能评分明显升高(P<0.05),且D50组和D100组升高更为明显(P<0.05)。与D50组比较,DY组运动功能评分明显降低(P<0.05)。结论MCAO前右美托咪定预处理可以通过激活AMPK减轻脑缺血后炎症反应,保护脑组织,改善脑功能,且这些效应在高剂量右美托咪定组(D50、D100组)较低剂量组(D10组)更为明显。采用α2肾上腺素能受体拮抗药育亨宾可阻断右美托咪定的这些效应。