【摘 要】
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[目的]
本实验运用ELISA技术,测定灌胃给药28天后的大鼠外周血和脑组织内β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)含量,推测消旋
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[目的]
本实验运用ELISA技术,测定灌胃给药28天后的大鼠外周血和脑组织内β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)含量,推测消旋卡多曲对中枢神经系统淀粉样蛋白代谢的影响。
[方法]
三月龄SD大鼠24只,雌雄各半,随机分成3组,每组8只。空白对照组(CON):每日一次灌胃给予30%聚乙二醇2ml;消旋卡多曲低剂量组(LOW):每日一次灌胃按50mg/kg标准给予消旋卡多曲溶液;消旋卡多曲高剂量组(HIGH):每日一次灌胃按100mg/kg的标准给予消旋卡多曲溶液。共计给药时间为28d。三组实验动物在28d结束后,处死并收集血液,离心分离血清;取出大鼠脑组织进行匀浆;利用ELISA技术进行检测,并以此评价实验大鼠外周血与脑组织中Aβ1-40、Aβ1-42和NEP含量。
[结果]
1.消旋卡多曲对Aβ1-40代谢的影响:消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比,脑组织中的Aβ1-40含量明显增多,差异有显著性(P<0.05);外周血中的Aβ1-40含量,仅消旋卡多曲100mg/kg剂量组与空白组相比差异有显著性(P<0.05)。
2.消旋卡多曲对Aβ1-42代谢的影响:消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比,脑组织中的Aβ1-42含量明显增多,差异有显著性(P<0.05);虽然只能轻微改变外周血中的Aβ1-42含量,但差异具有统计学意义(P<0.05)。消旋卡多曲对NEP的影响:消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比,对脑组织及外周血中的NEP含量均无影响,差异无统计学意义。
[结论]
1.消旋卡多曲低、高剂量组大鼠脑组织内Aβ1-40含量较空白组有明显增多,在外周血内含量只有轻微差异,考虑消旋卡多曲导致Aβ1-40在脑组织的增多。
2.消旋卡多曲低、高剂量组大鼠脑组织内Aβ1-42含量较空白组有明显增多,在外周血内含量只有轻微差异,考虑消旋卡多曲导致Aβ1-42在脑组织的增多。
3.NEP在消旋卡多曲低、高剂量组和空白组大鼠脑组织内和外周血内含量无显著差异,NEP在外周血的含量较少,主要集中在神经系统,而且在制作标本的时间为最后一次灌药24h后,远超Thiorphan的半衰期,而且在标本制作过程中置于-70℃冰箱冷藏,从而考虑操作原因引起两组数据均无显著差异。
4.初步结果显示消旋卡多曲对中枢神经系统Aβ1-40、Aβ1-42代谢有影响,在没有明确该药副作用前,使用需谨慎。
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