苦豆子中生物碱提取纯化及动力学研究

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苦豆子(Sophora alopecuroides L.),属豆科槐属植物,广泛分布于我国西北地区。其药用活性成分主要为苦参碱和槐果碱,现代药理学研究表明上述两种生物碱具有抗感染、抗肿瘤、增强机体免疫力等功效,已经被广泛应用于妇女生殖系统感染、病毒性肝炎、肿瘤、癌症、哮喘等疾病的治疗。但其产业尚处于成长初期,实用的提取纯化工艺较少。本文以苦豆子种子为研究对象,对苦豆子总碱提取及苦参碱、槐果碱纯化进行了详细研究,并建立了不同条件下生物总碱提取动力学模型,为工业化放大提供可靠的基础数据。1.利用单因素、正交实验分别研究了苦豆子总碱酸水浸提工艺和醇酸提取工艺,确定出最佳提取工艺条件:酸水提取时,温度338K、粒径0.15mm、提取时间13h、硫酸溶液pH0.8、溶剂倍量20:1,所得总碱含量(以苦参碱计)24.39%,收率69%;醇酸超声提取时,提取温度298.5K、粒径0.25mm、提取时间55min、醇酸溶液浓度70%、超声频率500kHz、场强120W/m2,所得总碱含量(以槐果碱计)34.42%,收率65%。2.选用中空纤维超滤膜初步纯化酸水提取液。考察了不同型号聚砜纤维膜对蛋白质、多糖及鞣质的分离效果,研究了操作压力、物料温度、浓度等因素对超滤的影响,选出工艺参数为:压差0.3MPa、温度45℃、浓度6(g/L)。3.以树脂吸附容量和洗脱率为主要工艺指标,对不同型号的树脂进行筛选,找到了适合纯化苦豆子总碱的树脂—001×8型阳离子交换树脂,其具有吸附容量大、洗脱率高的特点。并优化了树脂分离工艺及其参数。4.对苦参碱、槐果碱的柱层析工艺进行了优化,得出较佳纯化条件为:纯化苦参碱时,洗脱速度为1.5mL/min、进料量为0.3g、柱高为300mm、结晶温度10℃;纯化槐果碱时,洗脱速度2.5mL/min、进样体积5ml、进样浓度62%、向母液添加0.8mL蒸馏水结晶。经HPLC测定,苦参碱和槐果碱晶体的纯度分别为99%、98%。5.分别建立不同条件下提取动力学模型,从理论上探讨了其传质机理,发现超声条件下平衡常数(1.888×10-3)是常规条件下平衡常数(6.89×10-5)的27.4倍,其传质系数也高出将近两个数量级。
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