柚皮素(4，5，7-三羟基二氢黄酮)是一种广泛存在于植物和中药中的黄酮类化合物。本研究通过对柚皮素进行镇咳，祛痰，抗炎的动物药效学模型研究，发现柚皮素能有效的延长小鼠氨水刺激引起咳嗽的耐受时间，在同剂量下与阳性对照氢溴酸右旋美沙芬无显著性差异，具有良好的止咳作用；能有效的促进小鼠气管内粘液的分泌，促进痰液的排出，与阳性对照组痰咳净的祛痰效果无显著性差异，具有良好的祛痰作用；能有效的抑制二甲苯致炎引起的小鼠耳片重量增加和小鼠耳片厚度增加，具有良好的抗炎作用。 本研究采用高效液相色谱法，对柚皮素在实验动物小鼠身上进行了药物代谢动力学研究，建立了分析小鼠血药代谢和组织分布代谢的方法，并采用该方法研究了柚皮素的小鼠血药代谢和组织分布代谢(心、肝、脾、肺、肾、脑)。结果表明，在血药代谢中，柚皮素进入血液后，大部分与血液中的葡萄糖醛酸结合，形成葡萄糖醛酸结合物的形式存在，少部分以游离形式存在，游离的柚皮素Tmax为0.5h，在30分钟内达峰，消除半衰期t1/2为1.6383h；葡萄糖醛酸结合物的Tmax为1.0h，消除半衰期t1/2为2.5267h。组织分布方面，在心、肝、脾、肺、肾、脑等组织中均有分布，分布较广泛；AUC从高到低依次是肾、肝、肺、脾、脑、心；在脑和心组织的分布较低，肾中的分布最高；除脑组织外，其余组织中均不存在葡萄糖醛酸结合物的形式。 本研究采用高效液相色谱—质谱联用的方法，对柚皮素在实验动物大鼠身上进行了灌胃和尾静脉推注两种给药方式的药物代谢动力学研究，建立了分析大鼠血药代谢、组织分布代谢和尿液排泄的方法，进行了方法学考察，并采用该方法研究了柚皮素在大鼠的血药代谢、组织分布代谢(心、肝、脾、肺、肾、脑、小肠、胃、肌肉、睾丸)和尿液排泄。 结果表明，在血药代谢中，两种给药方式，柚皮素进入血液后，大部分与血液中的葡萄糖醛酸结合，形成葡萄糖醛酸结合物的形式存在，少部分以游离形式存在。口服方式游离的柚皮素Tmax为0.08333h，消除半衰期t1/2为3.2h；葡萄糖醛酸结合物的Tmax为4h，消除半衰期t1/2为3.0h；静注方式游离的柚皮素Tmax为0.08333h，消除半衰期t1/2为2.0h；葡萄糖醛酸结合物的Tmax为0.08333h，消除半衰期t1/2为2.1h。 在组织分布方面，两种给药方式，全部组织中均存在游离柚皮素和葡萄糖醛酸结合物形式。口服方式，游离柚皮素AUC从高到低依次是胃、小肠、肝、肺、肌肉、肾、睾丸、心、脾、脑；葡萄糖醛酸结合物AUC从高到低依次是小肠、肾、胃、肝、睾丸、肺、脑、脾、肌肉、心；以柚皮素和葡萄糖醛酸结合物浓度总和结算，AUC从高到低依次是胃、小肠、肝、肾、肺、肌肉、睾丸、心、脾、脑。静注方式，游离柚皮素AUC从高到低依次是小肠、肝、肾、心、胃、肺、睾丸、肌肉、脾、脑；葡萄糖醛酸结合物AUC从高到低依次是小肠、胃、肝、肾、肺、睾丸、心、脑、肌肉、脾；以柚皮素和葡萄糖醛酸结合物浓度总和结算，AUC从高到低依次是小肠、肝、胃、肾、心、肺、睾丸、肌肉、脑、脾。在尿液排泄方面，两种不同给药方式，柚皮素的排泄方式均以结合物(葡萄糖醛酸结合物和硫酸酯结合物)为主要的排泄形式，游离柚皮素的排泄比例较少。游离柚皮素的排泄速率很快，在0-2小时浓度已经达到最高，以后逐渐降低。排泄总量在给药12小时后基本排泄完毕。两种给药方式的尿液排泄总量基本一致，分别为灌胃10.75％和静脉推注10.94％。 本研究利用高效液相色谱—质谱联用的方法，采用全扫描一级质谱检测，选择离子监测(selectiveionmornitoring，SIM)检测和选择离子二级全扫描(fullscanMS2)检测三种检测方式，对柚皮素在实验动物大鼠上进行了灌胃和尾静脉推注两种给药方式的代谢产物研究。结果发现，两种给药方式，在尿样中检测到有6个相关的代谢产物，分别是柚皮素原型，葡萄糖醛酸结合物，硫酸酯结合物，对羟基苯丙酸、马尿酸和N-甲基苯甲酰胺。在粪便中，口服给药方式，主要检测到有2个相关的代谢产物，分别是柚皮素和对羟基苯丙酸；静脉推注方式中粪便未检测到代谢产物。说明柚皮素的排泄方式是肾排泄，代谢途径为C6-C3(苯丙酸)型，并确定其四种代谢途径。