目的1.探讨腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CYP)联合膀胱灌注鱼精蛋白硫酸盐(protamine sulfate,PS)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)能否构建间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)的大鼠动物模型。2.探讨阻断细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)对IC大鼠膀胱炎症发生发展的作用。3.探讨神经激肽-1(neurokinin-1,NK1)受体对IC大鼠膀胱炎症发生发展的影响和IC膀胱组织中C神经纤维重塑的影响,从而明确NK1受体在IC膀胱疼痛中的作用。方法1.将雌性Sprague–Dawley大鼠随机分为5组:正常对照组(A组)、腹腔注射环磷酰胺联合膀胱灌注鱼精蛋白硫酸盐和脂多糖造模组(B组)、造模后补充塞来昔布组(C组)、造模后补充阿瑞匹坦组(D组)、造模后补充抗ICAM-1抗体组(E组)。2.大鼠膀胱组织HE染色观察各组的炎症反应情况,并进行炎症程度的等级评估。3.用甲苯胺蓝染色肥大细胞,观察各组大鼠膀胱组织中肥大细胞浸润情况4.对A组、B组、D组进行C神经纤维染色,观察各组大鼠膀胱组织中C神经纤维的变化情况5.采用ELISA检测大鼠膀胱组织中P2X3受体、P2Y2受体、前列腺素E2、EP1受体、EP2受体、NK1受体,TNF-α和ICAM-1的表达水平结果1.与A组相比较,B组大鼠的膀胱组织炎症改变十分明显,主要包括尿路上皮层明显变薄,甚至出现大面积的脱落裸露出黏膜下层。黏膜下层中水肿十分明显,肌层也出现一定程度的水肿。此外黏膜下组织中有明显的出血,黏膜下层组织中的微血管内有明显的瘀血。C组大鼠膀胱组织炎症程度较B组无明显改善,相较于B组,D组大鼠膀胱组织炎症程度明显改善,但与A组相比仍存在明显差距。E组大鼠膀胱组织炎症程度较B组、C组均明显改善,与A组无明显差异。2.B组大鼠膀胱组织中出现明显的肥大细胞浸润现象,C组较B组无明显改善,D组较B组改善明显,但与A组相比仍存在明显的差距。E组大鼠膀胱组织中肥大细胞较B组、C组均有明显改善,此外其与A相比并无明显差异。3.相较于A组,B组大鼠膀胱组织中P2X3受体、P2Y2受体、PGE2、EP1受体、EP2受体、NK1受体和ICAM-1均明显增加。C组较B组改善明显,但与A组相比仍存在明显差距。D组同B组相比较除P2X3受体无明显改变外,其余受体和细胞因子均出现明显的下降。E组同其余组相比较,所有受体和细胞因子均出现明显下降。值得注意的是,E组同A组相比并无明显差异。4.B组大鼠膀胱组织中C神经纤维数量明显增加,而在D组中C纤维数量较B组出现明显的下降。结论:1.腹腔注射CYP联合膀胱灌注PS和LPS能够成功构建IC的大鼠动物模型2.ICAM-1在IC大鼠动物模型膀胱组织炎症改变的进程中起到十分重要的作用,可以考虑作为药物治疗的新靶点。3.NK1受体拮抗剂除了能够改善IC膀胱组织的炎症进展外,对于膀胱组织中C神经纤维的重塑也能够起到一定的改善作用。