从中草药中筛选和分离抗病毒活性化合物的方法学研究

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该论文在吸收了国外新思想的基础上,基于亲合色谱技术、多克隆抗体技术和分子烙印技术开发了多种从天然产物中快速筛选和直接分离活性化合物的方法,并在实际应用中得到了验证.该文共分四章,各章主要内容如下:第一章绪论:综述了立题思想、亲合前沿色谱、多克隆抗体技术和分子烙印技术.第二章多克隆抗体筛选抗丙型肝炎药物研究:该章首先对丙型肝炎和作为模型体系的叶下珠作了较为详细的介绍.在实验部分详细介绍了先导化合物的选取和改造、抗体的制备和纯化、多克隆抗体柱的制备和评价方法以及叶下珠粗提物乙酸乙酯部分过多克隆抗体柱的前沿色谱实验和结果.通过与蛋白酶直接测活结果相比较,利用多克隆抗体柱筛选叶下珠时,各化合物在柱上能够按照它们的活性展开,从而实现了利用多克隆抗体柱对天然产物的混合物进行活性筛选的目的.第三章用分子烙印技术直接提取抗丙型肝炎药物的研究:该章首先介绍了中草药中有效成份的概念、常用的提取方法以及固相萃取方法与传统方法的比较.该章实验的前半部分通过对先导化合物RD3-4078的三种分子烙印聚合物筛选叶下珠体系的研究结果,第一次阐明了功能单体的选取对分子烙印聚合物活性筛选能力的影响,并比较了多克隆抗体技术和分子烙印技术用于活性筛选时的优缺点;该章实验的后半部分(在这一规律的指导下)合成了以老鹳草素为模版的分子烙印聚合物,研究了将其用于直接分离提取天然产物中活性化合物组分的可行性,并得到了肯定的结果.第四章分子烙印聚合物制备方法的研究:在该章的研究中为实现分子烙印固相萃取技术的产业化,首先分析了常用的分子烙印聚合物制备方法的产业化时的不足之处,并且提出了制各技术研究的目标;同时还对该研究模型体系所用到的模板大黄素和载体空心玻璃微珠进行了介绍.在该章的研究中开发出了新的分子烙印制备技术,该技术在原料消耗、制各工艺、耐用性和烙印效率等方面都比传统的本体聚合方法有了很大的提高,对分子烙印技术的产业化将起到重要影响.
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