化疗药物对卵巢癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及对survivin基因表达的影响

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卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。因其早期诊断率低,确诊时大部分患者已属于中晚期,故预后极差,5年生存率仅30%~40%。多年来,许多学者一直尝试采用不同方法进行卵巢癌患者手术后的辅助治疗,以期寻找一种副作用小、疗效好的辅助治疗措施。目前,化学药物治疗是卵巢癌最主要的辅助治疗手段,以顺铂(cisplatin,DDP)等铂类为主的化疗药物在临床上治疗卵巢癌取得了良好的疗效,但多数患者最终仍将复发或产生耐药。二类抗肿瘤新药拓扑替康(topotecan,TPT)是一种成水溶性喜树碱的衍生物,它通过影响拓扑异构酶Ⅰ的正常功能来抑制快速分裂细胞的复制,现已成为当前铂类药物无效或耐药患者最为有效的药物之一。 癌基因的激活和抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,因此,从分子水平研究卵巢癌的发生发展机制已成为众多生物学家和肿瘤学家的热点。肿瘤的发生发展与细胞凋亡、增殖调节失控密切相关,凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族在细胞凋亡的基因调控中发挥重要作用。Survivin基因是1997年Ambrosini等克隆的一个抗凋亡基因,因含有IAP家族的保守序列BIR而将其归入IAP家族。Survivin通过直接抑制Caspase-3、Caspase-7,或干扰Caspase-9的活性,从而阻断线粒体途径和死亡受体途径两条主要凋亡途径的最后通路;还可通过有丝分裂纺锤体的微管调节细胞周期的G2/M期。Survivin基冈表达具有高度特异性,其表达于胚胎和
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