泛素结合酶Rad6和染色体重塑复合物INO80在端粒重组中的功能研究

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端粒是真核生物染色体末端的蛋白质-DNA复合体,它们对于维持染色体的稳定性和保护染色体的末端不被融合及降解是必需的。在酿酒酵母中,端粒DNA的复制延伸主要是通过端粒酶或同源重组机制有效地完成的。在端粒酶缺失时,端粒逐渐缩短,最后达到一个较短的状态,从而导致细胞衰老。然而,在缺失端粒酶的酿酒酵母中,极少数的细胞会通过同源重组维持端粒得以存活,这些细胞被称为Ⅰ型和Ⅱ型幸存子,这两类幸存子在遗传结构上各不相同。研究表明,泛素结合酶RAD6和染色体重颦复合物INO80在端粒重组中发挥了重要作用。RAD6是Ⅱ型幸存子形成所需的,而INO80复合物则极大地影响了Ⅰ型幸存子的形成。进一步的研究发现,RAD6影响端粒重组是通过其下游的泛素连接酶Brel对H2B的赖氨酸123位点的泛素化来发挥作用的。所以,H2B的赖氨酸123位点的泛素化是Ⅱ型幸存子产生所必需的,而INO80复合物极大地影响了Ⅰ型幸存子/Ⅱ型幸存子的机率。这些研究为端粒重组的机制提供了新的线索,揭示了表观遗传调控中组蛋白修饰以及染色体重塑与端粒重组的相互关系。  
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