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临床上用于肿瘤化疗的顺铂注射液体内分布广泛,易被代谢,副作用大。为改善这些缺点,本论文研究了顺铂长循环脂质体(LDDP)的处方组成与制备工艺,并对其理化性质、稳定性和体外活性进行了评价,为研发LDDP提供药剂学和药效学实验依据。主要包括以下四个方面的内容。1.对LDDP进行处方前研究。采用等离子体电感耦合发射光谱法(ICP-OES)测定主药含量。比较凝胶色谱法、超速离心法及中空纤维超滤法对含药脂质体和游离药物的分离能力,确定LDDP包封率测定方法为中空纤维超滤法。2.以粒径、zeta电位、包封率及载药量等为评价指标,采用乙醇注入法对LDDP进行处方优化与工艺筛选。主要包括处方比例的优化,长循环辅料的选择,空白脂质体、载药脂质体和冻干脂质体制备工艺的筛选。确定了最佳处方为EPC:OA:Chol:mDSPE-PEG2000=60:16:10:6(w/w)。最佳制备工艺为:无水乙醇溶解脂质形成油相,在水中加入适量NaOH形成水相,在25℃水浴、500 rpm搅拌条件下,将油相注入水相中形成空白脂质体,通过膜挤出技术减小其粒径;顺铂按3 mg/mL加入至空白脂质体中,在50℃水浴条件下搅拌载药1.5h,过中空纤维超滤器加水纯化并浓缩得LDDP。将LDDP加入35%海藻糖冷冻干燥(-40 ℃预冻6 h,-30℃升华干燥12 h,35℃解析干燥3 h)得LDDP冻干品。3.对LDDP冻干品的稳定性进行了研究。结果显示LDDP冻干品在高温、高湿和光照条件不稳定;在25±2℃,RH60%±10%条件下放置6个月稳定性良好。4.对LDDP的体外活性进行了研究。采用MTT法评价三种顺铂脂质体(加T80/不加LCE/加mDSPE-PEG2000)对肿瘤细胞(A549和MCF7)和正常细胞(L02)活性的影响。结果显示加T80的LDDP对A549细胞的IC50(65.43 μg/mL)最低,加mDSPE-PEG2000的LDDP对L02细胞的IC50(114.37μg/mL)最高,三者对MCF7细胞的IC50无显著性差异。表明加T80的LDDP对A549有最佳的抗癌活性,而加mDSPE-PEG2000的LDDP对L02细胞有最低的细胞毒性。采用确定的处方及工艺制备的LDDP工艺简单、稳定,且包封率高、稳定性好。与顺铂注射液相比,LDDP具有更低的毒性和一定的抗癌活性。