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背景精神分裂症是一种重性精神疾病,症状复杂、异质性强,其病因和发病机制至今未明。遗传因素在精神分裂症的病理机制中起到重要作用。雌激素假说认为雌激素在精神分裂症中起保护作用,雌激素受体(Estrogen receptor, ESR)的遗传变异可能影响雌激素这一生物学作用,其基因多态性可能与精神分裂症的易感性有关。而基于候选基因策略的另一基因微小RNA-137(MicroRNA137, miR-137)是能影响神经发育的小RNA分子,其遗传变异也可能与精神分裂症有关。目的1.检测中国豫北地区汉族人群中精神分裂症患者和健康对照ESRa和miR-137基因4个多态性位点基因型,分析其基因多态性与精神分裂症的遗传关联；2.分析ESRa和miR-137基因多态性与精神分裂症首发年龄、临床症状和药物疗效之间的关系,进一步探讨其与精神分裂症易感性的关系。方法1.筛选适合入组的中国豫北地区汉族人群精神分裂症患者322例作为病例组,在治疗前和治疗6周后进行阳性和阴性症状量表(Positive and negative syndrome scale, PANSS)评定；同时纳入300例性别和年龄均与病例组匹配的健康志愿者作为对照组；2.收集受试者的一般资料,抽取外周静脉血5ml。从全血中提取基因组DNA,使用聚合酶链反应扩增ESRa和miR-137基因片段,并采用限制性片段长度多态性技术和直接测序法分别对ESRa和miR-137基因多态性进行基因型分析；3.采用Haploview V4.1软件进行哈迪-温伯格平衡分析；使用SPSS18.0软件对ESRα和miR-137基因型在病例和对照组中的分布差异及其与精神分裂症首发年龄、临床症状和药物疗效等临床表型的关系进行分析；使用SHEsis在线软件测量连锁不平衡系数；采用SNPStats在线软件进行单体型分布差异分析；4.采用Review Manager5.1软件进行ESRα基因多态性与精神分裂症关联的metα分析。结果1. ESRα基因多态性位点rs2234693(T/C)、rs9340799(A/G)基因型和等位基因频率在病例组和对照组中分布的差异均无统计学意义；meta分析结果显示rs2234693、rs9340799基因型和等位基因频率在病例组和对照组的分布差异也无统计学意义；单体型C-A、C-G和T-G的频率在病例组和对照组之间的差异具有统计学意义(P均<0.05),按性别分层后,三者在女性中的差异仍具有统计学意义(P值分别为0.0002、0.012和0.0035),在男性中仅C-A的分布差异具有统计学意义(P=0.0036)；2.首发年龄在rs2234693位点共显性模型中比较差异具有统计学意义(P=0.02),按性别分层后在女性中仍有意义(P=0.004)；rs2234693不同基因型之间的冲动控制障碍症状分(P=0.015)及其减分(P=0.003)的比较差异具有统计学意义,按性别分层后,在男性中rs2234693不同基因型之间PANSS一般精神病理评分比较差异具有统计学意义(P=0.048),在女性中仅rs2234693不同基因型之间PANSS一般精神病理评分减分率比较差异具有统计学意义(P=0.045)；药物分层后,在阿立哌唑组rs2234693不同基因型之间紧张症状减分比较差异具有统计学意义(P=0.015),而在利培酮组冲动控制障碍症状减分比较差异具有统计学意义(P=0.006)。3.MiR-137基因多态性位点rs66642155(存在串联重复序列为MU,无则为WT)和rs1625579(A/C)基因型频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义；rs66642155位点多态性WT基因型携带者的首发年龄晚于MU基因型携带者,差异具有统计学意义(P=0.045)；rs66642155不同基因型携带者之间基线PANSS阳性症状、五因子中阳性因子、妄想症状和意志障碍症状分的差异均具有统计学意义(P均<0.05)；按性别分层后,在男性中rs66642155不同基因型携带者之间PANSS阳性症：状、五因子中阳性因子、妄想症状分的差异仍具有统计学意义(P值分别为0.003、0.001和0.002),而在女性中只有妄想症状分的差异具有统计学意义(P=0.03)。结论1.在中国汉族人群中,ESRα基因单个多态性位点rs2234693和rs9340799与SZ不存在关联,但它们组成的单体型与SZ易感性有关,一定程度上支持ESRα基因为SZ候选基因；而miR-137基因多态性位点rs66642155和rs1625579与SZ不存在关联性,不支持其为SZ候选基因；2. ESRα和miR-137基因均与SZ首发年龄相关；ESRα基因CC(rs2234693)基因型携带者的一般精神病理症状更突出,ESRα基因与SZ一般精神病理症状相关；miR-137基因WT(rs66642155)基因型携带者阳性症状更严重,miR-137基因与SZ阳性症状相关；3. ESRα基因与SZ一般精神病理症状的药物疗效相关,阿立哌唑对CC(rs2234693)基因型携带者紧张症状的疗效更显著,而利培酮对其冲动控制障碍症状的疗效更明显。