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鸡白痢是由鸡白痢沙门氏菌引起的一类禽类疾病,主要危害1周龄以内雏鸡,造成高死亡率,成年鸡无明显病变,多成隐性感染,使得被污染的种蛋孵化率降低或孵出带菌雏鸡成为鸡场的主要传染源,而治疗鸡白痢病主要以西药为主,虽然起到一定的治疗效果,其西药对雏鸡和成年鸡的脏器副作用危害极大,而天然产物中药避免了对动物本身造成伤害,本实验从12味中药中筛选出几味抗菌活性较强的中药,并进行联合抑菌实验,筛选出有相加和协同作用的中药组方用于临床疗效观察和毒性实验,主要内容结果如下：1.12味中药有效成分的提取及其对鸡白痢沙门氏菌的体外抑菌活性研究：采用超声波、乙醇回流、水浴加热等方法对12味中药的有效部分进行提取,将中药提取出来的有效成分对鸡白痢沙门氏菌进行体外抑菌试验,测出中药有效成分对鸡白痢沙门氏菌的最小抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration, MIC)和最小杀菌浓度(Minimal bactericidal concentration, MBC),并通过棋盘法测定中药有效成分对鸡白痢沙门氏菌的联合抑菌效果。结果显示：地榆,连翘,虎杖抑菌效果较强,MIC分别是1.95～15.6mg/ml, MBC为3.9～15.6 mg/ml;穿心莲,夏枯草,诃子MIC是31.25 mg/ml, MBC为31.25 mg/ml;何首乌,紫花地丁,白头翁,杜仲,柴胡的MIC是62.5 mg/ml, MBC为62.5～125 mg/ml;联合抑菌试验结果表明：诃子与虎杖、紫花地丁、何首乌、夏枯草联合抑菌呈协同作用；虎杖与紫花地丁、夏枯草,紫花地丁和夏枯草的联合抑菌呈无关作用；何首乌和虎杖、紫花地丁、夏枯草的联合抑菌呈拮抗作用。最终筛选出虎杖、诃子和紫花地丁三味中药进行组方。2.“虎诃紫”颗粒剂中原药鉴定及最佳提取工艺的研究：对中药组方筛选出来的三味中药虎杖、诃子和紫花地丁按照中国兽药典的的方法进行鉴别,为了确定三味中药是否符合兽药典要求,同时采用正交试验方法以浸膏率、MIC和MBC作为评价指标及数据处理的方差分析选出三味中药的最佳提取工艺。结果表明：中药材虎杖的展开剂为石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1),中药材诃子的展开剂为甲苯-甲酸乙酯-甲酸(2：7：1)为,在薄层板上喷铁氰化钾显色剂,中药材紫花地丁的展开剂为甲苯-乙酸乙酯-甲酸(4：3：1)；以浸膏率、MIC和MBC为评价指标其最佳提取工艺分别是：虎杖最佳提取工艺为60%乙醇,料液比为1：5,提取温度为95℃,每次1.5h,诃子最佳提取工艺是料液比为1：20,提取温度为100℃,提取2次,每次1.5h,紫花地丁提取的最佳提取工艺为：60%乙醇,料液比为1：20,浸泡24h,超声时间60min。结论：虎杖、诃子和紫花地丁符合药典规定,确定三味中药的最佳提取工艺。3“虎诃紫”颗粒剂的制备及其质量控制：采用正交设计方法对“虎诃紫”颗粒剂的辅料：a—乳糖、可溶性淀粉和糊精按照不同比例进行筛选,用高效液相和紫外分光光度计对颗粒剂中虎杖苷和诃子总多酚含量进行测定,结果表明：中药组方药液与辅料的最佳比例为1：4,色谱条件以乙腈-水(23：77)为流动相；柱温为.30℃；流速为1.0mL·min-1,虎杖苷浓度在20μg·mL-1～70μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,以没食子酸为对照品,在53.94μg·mL-1～125.86μg·mL-1范围内与吸光度具有良好的线性关系,“虎诃紫”颗粒剂中低、中、高的平均加样回收率为99.2502%、102.5018%、103.9633%,标准偏差分别为0,18%、0.28%、0.34%,.RSD分别为0.17%、0.27%、0.34%,平均加样回收率是为98.33%,相对标准偏差RSD为1.07%。结论：按照正交试验筛选辅料的颗粒剂大小均匀、含水量、澄明度都符合要求,其质量标准在规定的范围内。4.组方“虎诃紫”的毒性及其对鸡白痢沙门氏菌的疗效观察：根据兽药研究技术指导原则,对中药组方提取物进行小鼠灌胃急性试验,同时对人工感染鸡白痢沙门氏菌的雏鸡进行动物病理造模,以中药组方颗粒剂对造模的动物进行高、中、低1.62 g/d、0.48g/d)剂量组的治疗。给药剂量大于5000mg/kg,小鼠无任何反应无死亡,即LD50>5000mg/kg,对其进行中药组方提取物最大耐受量的测定,其最大耐受量为40g/kg；高剂量颗粒剂组有效率、死亡率分别是83.3%、23%,中剂量颗粒剂组的有效率、死亡率分别是81.8%和25%,低剂量颗粒剂组的有效率、和死亡率分别44%、36%,空白对照组的死亡率为40%,高、中、低三组颗粒剂的相对增重率为92.94%、90.9%、89.3%,西药组的相对增重率为85.98%。结论：中药组方为无毒：高、中剂量组对鸡白痢沙门氏菌的死亡进行了有效控制,其两组的增重率比西药组的增重率高,为临床应用新药复方提够了理论依据。