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目的：探讨12R是否参与了LMS诱发炎性脱髓鞘白质脑病的病理过程。观察左旋咪唑(LMS)在体外试验中能否与正常大鼠脑组织咪唑啉2受体(12R)结合；观察LMS能否在体内试验中对长期LMS处理大鼠脑内的I2R产生影响；并观察炎性脱髓鞘脑病动物模型(EAE)以及左旋咪唑一完全弗氏佐剂(LMS-CFA)直接致敏并长期LMS处理大鼠脑组织中12R的变化。
方法：(1)实验一：正常大鼠脑组织I2R竞争结合试验。该实验用[3H]2-BFI标记12R，加入BU224测定非特异性结合，LMS采用0.1nM到1mM10个不同的浓度。通过测定其平衡解离常数(Ki)及50％的放射性配基结合被取代所需的竞争剂浓度(IC50)观察在正常大鼠脑组织I2R与配基的结合实验中，LMS对[3H]2-BFI是否能起竞争结合作用，即测定LMS与I2R在体外结合能力；(2)实验二：LMS长期处理大鼠脑组织12R饱和结合实验。将大鼠分为LMS处理组和生理盐水(NS)对照组，每组6只。LMS处理组采用腹腔注射LMS10mg/Kg，每12小时1次，连续两周；NS对照组采用腹腔注射NS0.4ml，每12小时1次，连续两周。用[3H]2-BFI标记12R，以饱和结合试验测定两组大鼠脑组织12R受体密度和亲和力的变化；(3)实验三：LMS-CFA致敏并长期LMS处理及EAE大鼠的脑组织I2R饱和结合实验。将大鼠分为EAE模型组、LMS致敏组及CFA对照组，每组6只大鼠。EAE模型组通过免疫当天予四足垫皮下注射豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)-CFA的方式免疫大鼠，后予腹腔注射NS0.4ml每12小时1次，于发病高峰期处死；LMS致敏组通过免疫当天予四足垫皮下注射LMS-CFA，后予腹腔注射LMS10mg/Kg每12小时1次，连续19天；CFA对照组大鼠通过免疫当天予四足垫皮下注射NS-CFA的方式免疫大鼠，后予腹腔注射NS0.4ml每12小时1次，连续19天；所有大鼠均予免疫0，48小时腹股沟皮下注射百日咳菌苗0.1ml(1×109菌体)。三组大鼠脑组织I2R进行饱和结合试验，检测其密度和亲和力变化。
结果：(1)正常大鼠竞争结合实验。LMS能与[3H]-2BFI竞争结合大鼠脑组织12R受体，且具有浓度依赖性。IC50值为1.292x10-5M，Ki值为9.796x10-6M。(2)LMS长期处理大鼠脑组织12R饱和结合实验。LMS处理组I2R亲和力(Kd)和受体密度(Bmax)值分别是7.274±1.929nM和432.7±71.76fmol/mg蛋白；NS对照组脑组织12R的Kd和Bmax值分别是6.262±1.696nM和194.7.0±31.53fmol/mg蛋白。LMS处理大鼠脑组织的12R受体密度明显上调(n=6，P＜0.05)，而亲和力两组相比无统计学差异。(3)LMS致敏并长期处理大鼠及EAE大鼠脑组织I2R饱和结合实验。CFA对照组与LMS致敏组大鼠没有发病，EAE组6只大鼠，发病4只。CFA对照组脑组织12R的Kd和Bmax值分别是3.367±0.94nM和162±22.19fmol/mg蛋白。EAE组大鼠脑组织I2R的Kd和Bmax值分别是5.416±1.153nM和263.0±31.99fmol/mg蛋白；与CFA对照组相比，其受体密度明显上调(n=6，P＜0.05)，而亲和力明显下降(n=6，P＜0.01)。LMS处理组脑组织12R的Kd和Bmax值分别是4.916±0.91nM和456.6±46.69fmol/mg蛋白，与CFA对照组相比，其受体密度明显上调(n=6，P＜0.01)，而亲和力明显下降(n=6，P＜0.05)。
结论：体外实验证明：左旋咪唑在体外能与I2R直接结合。体内实验证明：1、左旋咪唑长期作用下能引起I2R密度上调。2、炎性脱髓鞘脑病模型EAE大鼠脑内I2R受体密度上调，亲和力降低。3、予LMS-CFA抗原直接致敏，并长期左旋咪唑处理的大鼠脑内I2R密度上调，亲和力降低。提示左旋咪唑促发EAE的作用，可能是通过I2R的结合起调节作用的。