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目的：糖尿病是血液中胰岛素分泌不足导致高血糖及尿糖、伴随碳水化合物、脂肪和蛋白质急性代谢紊乱的疾病，并可引起微血管和周围神经等诸多病变，例如神经、心血管、肾脏和眼等多器官慢性损伤与功能衰竭，进而引发酮症酸中毒等急性并发症，但该病还可造成中枢神经系统损害，该损伤却一直未引起人们的重视。本课题研究是在临床疗效明确的前提下，结合处方中药物成分的性质，制定出质量评价研究、探讨药物在早期干预认知功能障碍方面的作用和意义并证明药效、探索机理。 方法：1、在质量评价研究中，采用薄层色谱法对处方中葛根、珠子参、黄连进行了定性鉴别；采用HPLC法对糖智宁胶囊中的葛根素、盐酸小檗碱、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa进行了含量测定，完善了糖智宁胶囊的质量标准。2、进行了糖智宁的急性毒性研究，确定了安全的临床用量。在对糖智宁胶囊抗糖尿病记忆障碍作用及机制研究中，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型，通过对血糖的测定，观察糖智宁胶囊对糖尿病大鼠血糖的影响；水迷宫训练实验考查糖智宁胶囊对糖尿病大鼠记忆障碍的影响；训练结束后部分大鼠左心室灌注4%多聚甲醛，将全脑作冠状石蜡切片，用于HE染色观察海马组织形态结构的改变，免疫组化方法观察海马组织中Glu、GABA的含量；部分大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉后，腹腔取血颈椎脱臼法处死大鼠，迅速开颅取出大脑组织，快速剥离海马组织放入液氮中迅速冷冻后，用于Western blot实验观察海马组织中EAAC1、GAD、NR1、NR2A和NR2B蛋白表达情况。 结果：1、在质量评价研究中，建立了葛根、黄连、珠子参的薄层色谱鉴别方法；HPLC法同时测定三批糖智宁胶囊中葛根素、盐酸小檗碱、人参皂苷 Ro和竹节参皂苷Ⅳa的平均含量分别为33.16mg/粒、31.36mg/粒、56.92mg/粒、29.12mg/粒。2、在降糖抗记忆障碍试验中，采用链脲佐菌素成功建立糖尿病模型，血糖测试结果显示：模型组糖尿病大鼠的血糖与正常对照组比明显升高，具有显著性差异（P＜0.01），糖智宁胶囊0.47g/kg、0.94g/kg、1.4g/kg剂量组大鼠血糖在给药后，血糖明显降低，较模型组有显著差异（P＜0.05），糖智宁胶囊HE结果显示模型组海马组织病理形态异常，锥体细胞排列紊乱，脱颗粒现象，少数细胞表现不规则形的变性坏死区域；糖智宁胶囊治疗组大鼠海马组织病变性质较模型组减轻，其锥体细胞数量明显较多，排列整齐，形态无较大改变，着色正常；免疫组化结果显示：与正常组比较，模型组海马组织中GABA的表达面积和强度明显降低，糖智宁胶囊治疗组 GABA的表达强度明显高于模型组（P<0.01）；各组Glu的表达与正常组比较明显升高；Western-blot结果显示：模型组海马中 GAD、EAAC1的蛋白表达明显低于正常组（P<0.01），糖智宁胶囊治疗组0.94g/kg大鼠海马组织中GAD、EAAC1的蛋白表达与模型组比较有统计学意义（P<0.05），糖智宁胶囊治疗组1.4g/kg大鼠海马组织中GAD、EAAC1的蛋白表达与模型组比较有显著性差异（P<0.01）；模型组海马中NR1的蛋白表达明显低于正常组（P<0.01）；NR2A蛋白的表达各组间无显著性差异；NR2B蛋白的表达与正常组比较有差异（P<0.05）；糖智宁胶囊治疗组0.94g/kg、1.40g/kg大鼠海马组织中NR1、NR2B的蛋白表达与模型组比较有显著性差异（P<0.01）。 结论：1、优化葛根、黄连、珠子参的薄层色谱鉴别方法分离度好、斑点清晰、专属性强；HPLC同时测定糖智宁胶囊中葛根素、盐酸小檗碱、人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa的含量，经方法学考察，线性、精密度、稳定性、重复性和加样回收率良好，阴性对照无干扰，证明方法可行；2、糖智宁胶囊有较强的降低链脲佐菌素引起大鼠血糖的作用；3、糖智宁胶囊可明显改善糖尿病大鼠学习记忆功能，其作用机制与影响EAAC1、GAD的表达调节Glu/GABA学习记忆调节系统的动态平衡，调节NMDA受体亚单位NR1、NR2B蛋白的表达有关。