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背景:持续性感染人乳头瘤病毒所致的宫颈癌是威胁全球女性尤其是发展中国家女性健康的重大疾病之一。国外已有两种类型的人乳头瘤病毒疫苗在各期的临床试验研究中显示出较好的安全性、免疫原性和有效性，并推广应用，但我国至今尚无此类疫苗获批进入市场。本研究是经过动物试验和疫苗Ⅰ期临床试验研究证实具有较好安全性基础上，开展的Ⅱ期临床试验研究。
方法:招募18-25岁（SD2.17岁）年轻女性志愿者1600名进入该项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验研究。入组志愿者按1∶1∶1∶1随机分组，按0月、1月（±10天）、6月（±30天）免疫程序，分别接种30微克/剂、60微克/剂、90微克/剂三种剂量的人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）和乙肝疫苗安慰剂，以期评价评价三种剂量人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗的安全性和免疫原性，为Ⅲ期临床试验研究探索合适的免疫剂量。
结果:1600名志愿者中，接种差错6人，1594人入选安全性分析数据集，1362人入选免疫原性分析数据集。未发生与疫苗接种相关的严重不良事件。征集性接种部位不良事件（以疼痛、硬结、瘙痒为主）和全身性不良事件（以发热、乏力、头痛为主）绝大部分症状（接种部位91.36％，全身82.83％）均为1级，疫苗组和安慰剂组间发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。免前血清HPV-16/18中和抗体阴性符合方案接种三针次疫苗的志愿者中，7mHPV-16阳转率均为100％（90μg组、60μg组、30μg组），7mHPV-18阳转率则为100％(90μg组、60μg组)和99.7％（30μg组）。免前阴性90μg组、60μg组、30μg组、安慰剂组7mHPV-16中和抗体GMT分别为9950.32(95％CI9057.64-10930.97)、9023.92(95％CI8259.92-9858.58)、7170.32(95％CI6504.69-7904.06)、10.22(95％CI9.97-10.48)，7mHPV-18中和抗体GMT则分别为6264.35(95％CI5703.02-6880.94)、5824.44(95％CI5276.31-6429.51)、5538.81(95％CI4955.88-6190.31)、10.36(95％CI10.01-10.73)。比较各疫苗组与安慰剂组间7mHPV-16/18中和抗体几何平均滴度差异有统计学意义(p＜0.0001)，疫苗诱导的中和抗体滴度上升水平是安慰剂组的2-3个数量级以上。
结论:重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）具有良好的安全性和免疫原性。综合分析安全性和免疫原性数据，选择60微克/剂作为三期临床试验研究的免疫剂量。