普罗布考对冠心病患者PCI术后对比剂急性肾损伤预防作用多中心临床研究

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目的:根据多中心临床数据探讨普罗布考对冠心病患者择期行冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后对比剂急性肾损伤(Contrast induced acute kidney injury,CIAKI)的预防作用、可能的作用机制及用药的安全性,并进一步探讨各危险分层患者的预防效果。方法:入选2015年11月~2016年11月于天津市胸科医院、天津市一中心医院、天津市四中心医院、天津市泰达国际心血管病医院等四家三甲医院的心内科,拟行择期PCI术的冠心病患者641例。随机分为两组:普罗布考组(321例)及对照组(320例)。普罗布考组:PCI术前1d及术后3d,每日给予普罗布考500mg Bid po;对照组:常规药物治疗。收集两组患者的基线资料,运用本中心特有的CIAKI危险评分系统将两组分别分为低危组(178例&175例)、中危组(112例&116例)以及高危-极高危组(31例&29例),记录各亚组患者PCI术前及术后48h、72h的血清肌酐(Scr)水平、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。记录两组各亚组患者CIAKI发病情况、住院及术后两周随访期间普罗布考的不良反应。结果:1.普罗布考组与对照组患者术前基线资料,差异未见统计学意义(P>0.05),两组各对应低危组、中危组、高危-极高危组之间,患者术前基线资料,差异未见统计学意义(P>0.05)。2.PCI术前,普罗布考组与对照组各对应亚组间,患者的Scr、BUN、Cys-C、eGFR、hs-CRP、IL-6、SOD、NGAL、GSH、TNF-α水平,差异未见统计学意义(P>0.05)。3.普罗布考组CIAKI发病率低于对照组(P<0.05)。4.PCI术后48h及72h,普罗布考组与对照组患者的Scr、BUN、Cys-C水平均较术前升高,eGFR水平均较术前下降(P<0.05)。5.PCI术后48h及72h,普罗布考组各亚组患者BUN水平较对照组对应亚组患者各指标水平低(P<0.05)。普罗布考组低危组、中危组患者Scr水平较对照组对应亚组水平低(P<0.05);普罗布考组高危-极高危组患者Scr水平虽较对照组对应亚组患者减低不明显(P>0.05),但两组Scr升高水平(△Scr),差异有统计学意义(P<0.05)。普罗布考组各亚组患者Cys-C升高程度较对照组对应亚组低(P<0.05)。普罗布考组中,低危组、中危组患者的eGFR水平高于对照组患者水平,且差异有统计学意义(P<0.05);高危-极高危组患者的eGFR水平虽较对照组对应亚组患者的eGFR水平高,但差异无统计学意义(P>0.05)。6.PCI术后72h,普罗布考组各亚组与对照组对应亚组患者的hs-CRP、IL-6、NGAL水平均较术前升高(P<0.05);普罗布考组各亚组患者的hs-CRP、IL-6、NGAL水平均较对照组对应亚组低(P<0.05)。7.PCI术后72h,普罗布考组各亚组与对照组对应亚组患者的SOD、TNF-α及GSH水平均升高(P<0.05)。普罗布考组各亚组患者的SOD及GSH水平高于对照组对应亚组(P<0.05);但普罗布考组各亚组患者的TNF-α水平与对照组相比,差异未见统计学意义(P>0.05)。8.两组发生CIAKI的患者较未发生CIAKI的患者,PCI术后Cys-C与NGAL水平较术前比较明显升高(P<0.05)。住院及术后两周随访期间,两组患者均未出现明显肝损害、肌肉毒性、胃肠道不适、Q-T间期延长等不良事件。结论:1.围手术期给予患者口服普罗布考治疗能降低CIAKI的发病率,且对低中危患者预防效果更明显。2.对比剂可能通过炎症、氧化应激反应引起急性肾损伤。3.普罗布考可能通过降低炎症及氧化应激因子水平,抑制炎症、氧化应激反应,从而发挥肾脏保护作用。4.普罗布考药物治疗的安全性良好。
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