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目的：组胺H4受体是近年来新发现的组胺受体，主要表达于免疫器官及免疫细胞上。研究表明，组胺H4受体参与多种免疫性疾病的免疫炎症反应并介导角质形成细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等的炎症反应。肥大细胞膜表面有H4受体的分布，也是组胺的效应细胞。本实验研究组胺H4受体对人肥大细胞系LAD2细胞表达炎症因子IL-8、TNF-α的影响及其活化的信号通路，以初步探讨H4受体通过肥大细胞参与免疫炎症反应的分子生物学机制。 方法：1、人肥大细胞系LAD2细胞的培养；2、通过组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激肥大细胞脱颗粒及细胞因子IL-8、TNF-α分泌，观察组胺H4受体激活对LAD2细胞生物学功能的影响；3、探讨组胺H4受体的激活对Calcium-钙调磷酸酶-NFAT、PI3K-Akt、MAPKs（JNK、P38及Erk）、NF-κB信号通路的影响。 结果：1、用组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激人肥大细胞LAD2，不能引起LAD2细胞脱颗粒，但引起LAD2细胞释放IL-8和TNF-α；2、组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激人肥大细胞LAD2，能引起钙动员，Erk、P38、JNK磷酸化，NFAT、NF-κB活化，但对Akt磷酸化没有影响；3、PI3K抑制剂Wortmannin、Erk抑制剂PD98059、钙调磷酸酶抑制剂Cyclosporin A能明显抑制Clobenpropit刺激LAD2细胞引起的IL-8和TNF-α释放，与此相反，P38抑制剂SB20385能明显促进Clobenpropit刺激LAD2细胞分泌IL-8和TNF-α，JNK抑制剂SP600125级NF-κB抑制剂Bay11-7821对Clobenpropit刺激引起LAD2细胞释放IL-8和TNF-α没有影响。 结论：组胺H4受体激动剂没有引起LAD2细胞脱颗粒，但引起LAD2细胞炎症因子IL-8及TNF-α的释放，说明该受体可能与过敏反应的迟发相有关。组胺H4受体激动剂可以刺激LAD2细胞钙动员，并引起ERK、JNK、NFAT的活化，加入相应的抑制剂后炎症因子释放减少，说明其在人肥大细胞分泌炎症因子的通路与Calcium-钙调磷酸酶-NFAT及MAPKs（JNK、P38及Erk）信号通路途径相关。组胺H4受体激动剂能引起LAD2细胞P38活化，然而加入相应的抑制剂后炎症因子释放增加，说明P38信号通路对组胺H4受体信号传导有负调控作用。组胺H4受体激动剂能引起LAD2细胞NF-κB活化，然而加入相应的抑制剂后炎症因子释放无明显变化，提示NF-κB信号通路可能参与组胺H4受体激活引起的其它炎症反应。