在该课题中,我们研究了急性分离脊髓背角神经元中酸诱导电流的电生理学和药理学特性,鉴定了介导该电流的ASICs亚基组成,同时探讨了ASICs参与脊髓水平痛觉传递和调制的可能作用.主要实验结果如下:1.脊髓背角神经元中ASIC1a介导了酸诱导的电流 结果提示在脊髓背角神经元中,酸诱导的电流主要由ASIC1a介导.与此相一致,免疫组化的结果表明在脊髓背角浅层和深层,ASIC1a的表达广泛.2.外周炎症及痛相关信号可以上调脊髓背角神经元中ASICs表达及功能 运用全细胞电流钳模式,我们研究了酸诱导电流对脊髓背角神经元兴奋性的作用.结果提示了在生理和病理情况下,ASICs可能参与脊髓水平痛觉的调制.脊髓背角神经元超兴奋性被认为是病理性疼痛发生的重要原因.我们的研究表明ASICs是脊髓背角神经元介导胞外酸化反应的重要的离子通道,当它被激活后,一方面通道本身开放可以直接导致神经元去极化,并引发动作电位的产生;另一方面ASICs通道开放所产生的去极化又可能进一步激活电压门控Ca<2+>通道以及配体门控NMDA受体Ca<2+>通道.因此,ASICs在脊髓背角神经元的兴奋性调节中具有重要作用.该研究首次揭示,脊髓背角神经元主要表达ASIC1a同聚体通道.最近Welsh教授研究组证实,只有ASIC1a同聚体通道才具有较高的Ca<2+>通透性(PNAS,2004).这与该研究观察到的脊髓背角神经元ASIC样电流具有较高的Ca<2+>通透性相一致.由ASICla介导的Ca<2+>内流将对脊髓背角神经元的生理病理功能产生什么样的影响,有待进一步研究.