【摘 要】
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目的：氟他胺（Flutamide,FLU）是一种非甾体类抗雄激素药物,临床上主要用于治疗前列腺癌和前列腺增生,随着FLU在临床上的广泛应用,陆续有报道其可诱发不同程度的肝毒性.且肝脏细胞
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目的：氟他胺（Flutamide,FLU）是一种非甾体类抗雄激素药物,临床上主要用于治疗前列腺癌和前列腺增生,随着FLU在临床上的广泛应用,陆续有报道其可诱发不同程度的肝毒性.且肝脏细胞色素P450（CYP450）诱导剂和抑制剂可影响FLU的肝毒性.为了探讨FLU的肝毒性及其与肝细胞色素P450变化的关系.进行该课题的研究.结论：1）FLU50,100,200mg/kg连续给药14天,可引起大鼠肝毒性.2）体外实验证明HF肝细胞毒性较FLU小,FLU毒性浓度可导致CYP1A2mRNA的升高.3）FLU可引起大鼠肝CYP1A2mRNA,蛋白和酶活性相一致的升高,其对CYP1A2的诱导作用发生在转录水平,4）CYP1A2在FLU代谢中占主要作用.
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第一部分 BDF-9148中间体的合成表征 心血管系统疾病是死亡率最高的疾病之一严重影响人类的健康水平。在众多病种当中，尤以心衰最为棘手，研究表明，导致心衰发生发展的基本机制是多种因素影响下的心室重塑，即由于一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化。心衰的传统治疗药物很多，由于其本身的作用机理，在治疗上带来不同程度的局限性。近几年的研究探索，人们发现一种新的强心机理：钙增敏
双苯氟嗪(Dipfluzine，Dip)系由北京大学化学系首先合成的氟桂利嗪类钙拮抗剂。和其他的钙拮抗剂一样，Dip具有舒张各种血管的作用。Dip也可以缩短豚鼠乳头肌动作电位时程(APD)、可降低家兔窦房结起搏细胞的动作电位幅度(APA)、0相最大上升速率(Vmax)、舒张期除极速率(VDD)和自发搏动速率(RPF)。由此看出此类钙拮抗药在心血管系统具有广泛的作用。同时，此类钙拮抗药的在体或离体抗