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第一部分:慢性肾脏病血脂异常与微炎症、氧化应激的关系目的:研究非透析慢性肾脏病(Chronic kidney diseases,CKD)2-5期患者高脂血症与微炎症状态、氧化应激反应之间的联系,以及随着肾功能的下降,体内的微炎症与氧化应激反应是否变化及趋势。方法:以2014.9至2016.5我科住院或门诊病人、健康体检中心病人为研究对象,采用队列研究方法,设定入选标准及排除标准。入选非透析CKD(2-5期)合并高脂血症患者78例(CKD2-5期各12,28,26,12例),不伴高脂血脂的CKD患者60例(CKD2-5期各10,20,18,12例);另分别选取单纯高脂血症患者(20例)、正常人(20例)作为对照组;取所有研究对象的血标本测定血脂、肝肾功、血常规、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果:1.炎症因子(TNF-α、IL-6)的表达情况:在单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组、CKD伴高脂血症组均显著高于正常人(P<0.05);CKD不伴高脂血症组3期显著高于2期(P<0.05),4期显著高于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05);CKD伴高脂血症组显著高于单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组(P<0.05),并且CKD伴高脂血症组3期显著高于2期(P<0.05),4期显著高于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.氧化应激指标(MDA、SOD)的表达情况:2.1 MDA表达情况:在单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组、CKD伴高脂血症组均显著高于正常人(P<0.05);CKD不伴高脂血症组3期显著高于2期(P<0.05),4期显著高于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05);CKD伴高脂血症组显著高于单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组(P<0.05),并且CKD伴高脂血症组3期显著高于2期(P<0.05),4期显著高于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.2 SOD表达情况:在单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组、CKD伴高脂血症组均显著低于正常人(P<0.05);CKD不伴高脂血症组3期显著低于2期(P<0.05),4期显著低于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05);CKD伴高脂血症组显著低于单纯高脂血症组、CKD不伴高脂血症组(P<0.05),并且CKD伴高脂血症组3期显著低于2期(P<0.05),4期显著低于3期(P<0.05),在5期与4期之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.体内胆固醇(cholesterol,TC)水平与炎症因子(TNF-α、IL-6)呈正相关,与氧化应激指标(MDA)呈正相关,与抗氧化指标(SOD)呈负相关。结论:1.高脂血症患者体内常常伴有微炎症状态及氧化应激反应;2.非透析CKD2-5期伴或不伴高脂血症患者体内存在微炎症状态及氧化应激反应,且随着肾功能的减退,微炎症状态及氧化应激反应呈上升趋势;3.合并高脂血症的CKD患者体内的微炎症状态及氧化应激反应高于非高脂血症的CKD患者,高脂血症可能通过促进机体出现微炎症状态及氧化应激反应参与了CKD的发生发展。第二部分:阿托伐他汀调脂、抗炎、抗氧化作用的研究目的:观察阿托伐他汀对非透析3-4期CKD患者的降胆固醇效果及炎症对其疗效的影响,探讨阿托伐他汀在慢性肾脏病伴血脂异常时的调脂、抗炎、抗氧化、延缓肾功能恶化的作用,方法:以2014.9至2016.5我科住院或门诊CKD伴高脂血症、健康体检中心单纯高脂血症患者为研究对象,采用队列研究方法,设定入选标准及排除标准。入选单纯高脂血症患者服用阿托伐他汀(20mg,qd)为高脂血症组(10例);对照组入选伴高脂血症的CKD3-4期患者不服用阿托伐他汀,共24例(CKD3-4期分别为13,11),药物组入选伴高脂血症的CKD3-4期患者服用阿托伐他汀(20mg,qd),共26例(CKD3-4期分别为14,12例),分别于实验前及服用阿托伐他汀后2、4、8、12周采集血液测定TC、LDL-C,测定实验前及服用阿托伐他汀12周后的血肌酐、TNF-α、IL-6、MDA、SOD。结果:1.血脂(TC、LDL-C)的变化1.1实验前,三组之间的血脂差异无统计学意义,对照组3期、4期各时间点的血脂无明显变化(P>0.05);1.2高脂血症组的血脂(TC、LDL-C)2w时开始下降,4w时降至正常;2w时高脂血症组的血脂比对照组3期、4期低,但差异无统计学意义(P>0.05);4w、8w、12w时高脂血症组的血脂均比对照组3期、4期的血脂低,差异有统计学意义(P<0.05);1.3药物组的血脂(TC、LDL-C)2w时开始下降,4w降至正常;2w时药物组3期、4期血脂比对照组低、比高脂血症组高,但差异无统计学意义(P>0.05),4w、8w、12w时药物组3期、4期的血脂均比对照组低、比高脂血症组高,差异有统计学意义(P<0.05);药物组随着分期的增加,降脂疗效降低,药物组各时间点的血脂4期比3期高,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.炎症因子(TNF-α、IL-6)的表达:实验前,对照组及药物组的炎症因子浓度无明显差异(P>0.05),12周后,对照组各期的炎症因子无显著变化,药物组3期的炎症因子比对照组3期显著下降,药物组4期的炎症因子比对照组4期显著下降(P<0.05);高脂血症组12周后的炎症因子比实验前显著下降(P<0.05)。3.氧化应激指标(SOD、MDA)的表达:3.1 SOD的表达:实验前,对照组及药物组的SOD差异无统计学意义(P>0.05),12周后,对照组各期的SOD无显著变化,药物组3期的SOD比对照组3期显著升高,药物组4期的SOD比对照组4期显著升高(P<0.05);高脂血症组12周后的SOD比实验前显著升高(P<0.05)。3.2 MDA的表达:实验前,对照组及药物组的MDA浓度差异无统计学意义(P>0.05),12周后,对照组各期的MDA无显著变化,药物组3期的MDA比对照组3期显著下降,药物组4期的MDA比对照组4期显著下降(P<0.05);高脂血症组12周后的MDA比实验前显著下降(P<0.05)。4.TC的变化水平与TNF-α、IL-6密切相关(P<0.05),均呈负相关。5.实验前,药物组3-4期血肌酐、e GFR与对照组差异无统计学意义(P>0.05);12周后,药物组3-4期血肌酐、e GFR与对照组差异无统计学意义(P>0.05),但药物组3-4期的血肌酐较实验前有稍下降趋势。结论:1.阿托伐他汀能降低高脂血症患者体内的胆固醇、微炎症状态、氧化应激反应,在CKD伴高脂血症患者中,同样具有调脂、抗炎、抗氧化的作用;2.在CKD伴高脂血症患者体内,阿托伐他汀的降胆固醇作用减弱,且随着体内微炎症的加重,阿托伐他汀降胆固醇的幅度有所下降,胆固醇下降程度与炎症因子浓度呈负相关,阿托伐他汀对CKD伴高脂血症患者降脂效果下降可能与CKD患者体内微炎症状态有关;