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目的:通过在SD大鼠卵巢去势后不同时机进行雌激素补充治疗的研究,探讨雌激素补充治疗对OVX大鼠认知功能的影响以及HRT的恰当时机。 方法:将40只4~5月龄OVX大鼠分别按早期HRT组及对照组、晚期HRT组及对照组共四组,分别予以HRT组戊酸雌二醇灌胃30天、对照组生理盐水灌胃30天。实验结束后行Morris水迷宫测定行为学指标及海马磁共振活体扫描采集1H-MRS检测数据,并用ELISA法检测实验干预前后血清E2及FSH水平。 结果:(1)SD大鼠的血清FSH浓度水平自卵巢去势手术后逐渐升高,早、晚期HRT组的大鼠的血清FSH水平明显低于相应对照组(P<0.05)。(2)HRT后大鼠的血清E2浓度高于OVX术前。(3)HRT组大鼠的行为学指标(包括:逃避潜伏期、游泳路径、游泳速度、游泳行程及正确认知策略比例)优于对照组;而早期HRT组的指标优于晚期HRT组(P<0.001)。(4)1H-MRS检测显示:①晚期两组的神经元特异标记物NAA高于OVX术前及早期两组,晚期HRT组与对照组组间差异无统计学意义(P>0.05);②晚期组的神经胶质细胞标志物mI高于OVX术前及早期HRT组(P=0.001),早期对照组mI高于早期HRT组(P<0.05),晚期两组组间差异无统计学意义(P>0.05);③OVX术后,各组中与神经细胞膜稳态有关的Cho均无明显变化,各组组间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:(1)OVX术后SD大鼠认知功能有退化。(2)去势早期进行HRT对改善OVX大鼠的空间学习记忆能力有积极作用,早期HRT效果优于晚期HRT。(3)OVX大鼠海马区mI水平升高可能与认知功能减退有关。