重组人脑利钠肽对心力衰竭患者心电指标的影响

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目的:通过观察重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)对心力衰竭(heart failure,HF)患者血浆NT-proBNP(N-terminal-pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、Q-T离散度(Q-T duration dispersion,QTd)、P波离散度(P-wave dispersion,Pd)、QRS波群时限、心率变异性(heart rate variability,HRV)及心率震荡(Heart rate turbulence,HRT)的影响,探讨rh-BNP对心功能不全患者心肌电活动的影响及防治心律失常方面的作用。方法:入选2015年3月至2016年12月连续收入白求恩国际和平医院心血管内科符合纽约心脏协会(NYHA)心功能分级II-IV级诊断标准的慢性心功能不全患者,共计82例,其中男性38例,女性44例。将入选患者随机分为两组,即观察组(共计42例,男性20例,女性22例,平均年龄68.7±7.8岁)和对照组(共计40例,男性18例,女性22例,平均年龄66.0±8.1岁)。排除标准:(1)心源性休克,血容量不足或任何其他禁忌给予血管扩张剂者;(2)严重的肝、肾功能不全者;(3)肥厚性或限制型心肌病、明显的瓣膜狭窄、缩窄性心包炎、重度肺动脉高压或者心肌炎患者;(4)可行根治术而未行外科根治术的先天性心脏病患者;(5)患有其他系统严重疾病如恶性肿瘤、出血性疾病、甲状腺功能亢进、急性脑血管意外、自身免疫性疾病;(6)记录心电图当日电解质紊乱、异位心律者;(7)安装起搏器、植入ICD或使用影响Q-T间期药物者;(8)重组人脑利钠肽过敏者。所有入选患者入院即刻采血测定血浆前体BNP、血常规、电解质、肾功能等化验,入院后24小时之内完善血脂、血糖、肝功能等化验,并分别于治疗前和治疗1周后由同一人完成标准12导联心电图检查,入院后48小时之内及治疗后3个月分别完成超声心动图检查,入院后48小时及治疗后1个月分别完成24小时动态心电图检查。记录患者的临床资料,包括性别、年龄、入院时及治疗过程中的血压情况、心率、合并症(高血压病、心律失常、糖尿病、慢性阻塞性肺病、高脂血症、肝肾功能不全)、心功能分级、左房前后径、左室舒张末期前后径及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。所有入选患者入院后均给予吸氧、利尿、扩血管、β受体阻滞剂、抗血小板、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors,acei)/血管紧张素ii受体阻滞剂(angiotension Ⅱ receptor blocker,ARB)等基本治疗,根据患者情况给予适当的对症治疗,对照组给予常规抗心力衰竭药物治疗,观察组在给予与上述常规药物治疗的基础上持续静脉给予重组人脑利钠肽,先以负荷剂量1.5μg/kg静脉注射,以后的治疗期间根据血流动力学参数以0.0075-0.020μg/kg/min连续静脉泵入3-7天,根据患者血流动力学状况适当增减剂量,使两组患者在用药期间收缩压不低于90mmhg。分别记录两组患者临床基础用药情况及实验室化验及检查结果,比较两组间治疗后心电图p波离散度、q-t离散度、qrs波时限、血浆nt-probnp指标的变化情况,记录并比较1个月后两组患者心率震荡指标、心率变异性和3个月后两组患者的左心室射血分数,同时,分别比较两组内治疗前和治疗后上述指标的变化情况。应用统计学方法:所有统计数据均运用spss21.0软件完成,以p<0.05认为差异有统计学意义。结果:1两组基线数据资料比较:共入选了82例患者,其中观察组42例,对照组40例。两组患者基线资料,包括年龄、性别、体重、入院时血压、心率、心功能分级、心力衰竭原发病、合并症(包括高血压病史、心律失常、慢性阻塞性肺病史、糖尿病病史、慢性肾功能不全病史)、基础实验室化验(包括血钾、血钠、肝功能、肾功能、血脂)及基础药物(包括阿司匹林、利尿剂、扩血管药物、β受体阻滞剂、acei/arb)治疗均无统计学差异(allp>0.05)。2治疗前后血浆nt-probnp水平比较:治疗前观察组与对照组的血浆nt-probnp的水平无统计学差异(p=0.903),具有可比性;治疗后观察组与对照组的血浆nt-probnp水平均较治疗前显著下降,其中观察组下降的幅度大于对照组,治疗后两组血浆nt-probnp水平的差异具有统计学意义(3736.52±1245.74pg/mlvs.4753.95±1876.01pg/ml,p=0.005)。3治疗前后p波离散度比较:治疗前观察组与对照组pmax和p波离散度的水平均无统计学差异(p=0.784、p=0.728),具有可比性;治疗后观察组和对照组的pmax和p波离散度较治疗前显著减小,其中观察组减小程度略大于对照组,但两组治疗后pmax和p波离散度水平的差异无统计学意义(93.32±12.61msvs.94.98±9.55ms,p=0.506,41.45±7.59msvs.41.70±10.04ms、p=0.900)。4治疗前后q-t离散度及校正q-t离散度比较:治疗前观察组与对照组q-t离散度及qtcd的水平均无统计学差异(p=0.720、p=0.843),具有可比性;治疗后观察组和对照组的q-t离散度及qtcd均较治疗前减小,其中观察组减小程度大于对照组,两组治疗后的差异有统计学意义(48.12±13.55msvs.53.94±11.70ms、p=0.041,53.71±13.26msvs.59.84±12.42ms、p=0.034)。5治疗前后qrs波群时限比较:治疗前观察组与对照组qrs波群时限的水平均无统计学差异(p=0.110),具有可比性;治疗后观察组和对照组的qrs波群时限较治疗前显著减小,其中观察组减小程度略大于对照组,但两组治疗后qrs波群时限的差异无统计学意义(106.45±12.51msvs.108.27±15.01ms,p=0.551)。6治疗前后心率变异性的比较:治疗前观察组与对照组sdnn、sdann、rmssd和pnn50的水平均无统计学差异(p=0.396、p=0.740、p=0.626、p=0.756),具有可比性;治疗1个月后观察组与对照组心率变异性各指标均较治疗前有所回升,其中观察组升高水平大于对照组,两组治疗1个月后sdnn(116.10±11.83msvs.108.50±11.40ms,p=0.012)、sdann(72.00±12.95msvs.65.78±10.74ms,p=0.036)、rmssd(27.83±4.32msvs.25.03±3.30ms,p=0.005)和pnn50(11.07±2.45msvs.9.91±1.71ms,p=0.034)的差异均有统计学意义。7治疗前后心率震荡的比较:治疗前观察组与对照组to、ts的水平均无统计学差异(p=0.316、p=0.890),具有可比性;观察组与对照组to均较治疗前有所下降,观察组下降程度略大于对照组,但治疗1个月后两组to的差异无统计学意义(0.67±0.35%vs.0.77±0.44%,p=0.331),两组ts均较治疗前有所提高,观察组提高水平略大于对照组,但治疗1个月后两组ts的差异无统计学意义(2.39±0.26ms/rrvs.2.32±0.24ms/rr,p=0.273)。8治疗前后心脏超声的比较:治疗前观察组与对照组心脏超声lvef的水平无统计学差异(P=0.290),具有可比性;观察组和对照组3个月后心脏LVEF较治疗前有所提高,其中观察组患者的LVEF提高程度大于对照组,3个月后两组LVEF的差异有统计学意义(48.59±3.83%vs.46.33±4.11%,P=0.013)。9治疗后心律失常发生的比较:观察组发生恶性心律失常的患者有3例,对照组发生恶性心律失常的患者有10例,两组心律失常发生率的差异有统计学意义(7.1%vs.22.5%,P=0.035)。10猝死:观察组猝死患者1例,猝死原因为室颤,对照组猝死患者1例,猝死原因为室颤。结论:1静脉应用rh-BNP可明显降低心衰患者的血浆NT-pro BNP水平,减少Q-T离散度及心率校正的Q-T离散度、提高心率变异性各项指标。2心衰患者应尽早静脉应用rh-BNP,尽早应用rh-BNP能更好的改善心力衰竭患者的心肌电活动,降低心律失常发生率,改善心功能不全症状及改善预后。
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