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目的:通过检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、上皮间质化(Epithelial mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白及钙结合蛋白(S100 calcium binding protein A4,S100A4)在不同分子亚型乳腺非特殊型浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)中的表达及相关性分析;三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞经小分子干扰RNA(Small interference RNA,si RNA)HIF-1α后EMT相关蛋白、S100A4的表达变化和侵袭迁移能力改变,探讨HIF-1α、EMT及S100A4在不同分子亚型乳腺IDC-NOS浸润转移中的作用,以及HIF-1α促进三阴型乳腺癌浸润转移的可能分子机制。方法:依照《St.Gallen共识》,对123例乳腺IDC-NOS行乳腺癌分子分型。免疫组织化学染色方法检测各分子亚型乳腺癌组织中HIF-1α、EMT相关蛋白及S100A4的表达并相关性分析;三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞转染针对HIF-1α的si RNA,Real-time PCR方法和Western Blotting方法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及S100A4 m RNA和蛋白表达,Transwell实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:(1)HIF-1α和EMT在人表皮生长因子受体2(Human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)过表达型及三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P<0.05),S100A4在三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P<0.05),HIF-1α与Luminal A型负相关、与HER2过表达型及三阴型乳腺癌正相关(P<0.05),EMT与Luminal A型负相关、与三阴型乳腺癌正相关(P<0.05),S100A4的表达与三阴型乳腺癌正相关(P<0.05);(2)本组乳腺IDC-NOS中HIF-1α与EMT、HIF-1α与S100A4表达相关(P<0.05),在三阴型乳腺癌中不相关(P>0.05);(3)与对照组相比,MDA-MB-231细胞HIF-1αsi RNA组E-cadherin m RNA及蛋白表达水平分别增加了49%和67%(P<0.05),Vimentin m RNA及蛋白表达水平分别降低了37%和32%(P<0.05),S100A4 m RNA及蛋白表达水平无明显改变(P>0.05),Transwell侵袭和迁移实验显示HIF-1αsi RNA组吸光度(OD)分别降低了40%和42%(P<0.05)。结论:HIF-1α、EMT及S100A4可能在三阴型乳腺癌浸润转移过程中发挥了重要的作用。高表达HIF-1α的三阴型乳腺癌细胞可通过调控E-cadherin和Vimentin的表达,促进EMT形成,增加了癌细胞的浸润转移能力。HIF-1α可能不是引起三阴型乳腺癌S100A4表达上调的上游分子事件。