心脑血管类疾病是当今危害人类生命健康的首要因素。目前，全世界每年大约有1700万人死于心血管疾病，在各类疾病的死亡数排名第一。我国心血管疾病患病人数呈快速增长态势，每年因心血管病死亡的人数超过300万。高脂血症，也称高蛋白脂症，是导致心脑血管疾病的元凶。高脂血症会增加人体血液粘度，导致动脉粥样硬化，高血压，肝脏损伤等，是冠心病、心梗和缺血性脑卒中等心脑血管病的最主要原因，因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。　　具有2-氮杂环丁酮结构的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂，市场前景良好，具有广阔的研发空间。它是由先灵葆雅公司研制的全球第一个胆固醇吸收抑制剂。2002年在德国上市，同期在美国上市。作为治疗高脂血症的药物，依折麦布并不直接作用于胆固醇合成或胆酸排泄，也不同于传统调血脂药物，它是通过与小肠刷状缘膜小囊泡上一种名为NPC1L1的蛋白结合直接阻断了胆固醇转运系统，选择性地抑制了胆固醇在肠道内的吸收，从而达到降低血清中胆固醇的目的。　　本文通过总结胆固醇吸收抑制剂的构效关系，保留2-氮杂环丁酮的基本骨架，结合本实验室前期工作基础，运用合理药物设计原理进行结构修饰和改造，引入大极性和水溶性的基团，增加药物的水溶性，使之更具有肠靶向性，从而设计结构新颖具有潜在的抑制胆固醇吸收活性的2-氮杂环丁酮类化合物。