背景:精神分裂症是一种患病率高、原因尚不明确的重性精神疾病,会导致患者感知觉、思维、记忆、注意、情感以及执行能力等方面的异常,严重损害患者的日常生活能力与行为能力,进而影响患者的疾病恢复与长期预后。有证据表明,奥氮平引发的代谢综合征(MetS)会加重精神分裂症患者的认知功能障碍。这一结果提示伴代谢综合征的精神分裂症患者的代谢紊乱与认知功能障碍之间存在内在联系。因此探讨奥氮平治疗精神分裂症患者的认知功能损伤与代谢紊乱、疾病症状严重程度的关系,分析影响认知功能损伤的危险因素,有助于改善精神分裂症患者的认知功能水平,对促进患者整体预后,降低疾病负担具有重要意义。本研究假设如下:(1)精神分裂症患者普遍存在的认知功能损伤主要体现在记忆力、注意力、语言、视觉空间结构方面;(2)奥氮平引起的药源性代谢综合征的患者认知功能损伤受疾病症状严重程度、代谢紊乱,尤其是糖脂代谢异常因素的影响。方法:共入组符合ICD-10精神分裂症诊断标准且接受奥氮平单药治疗12周以上的精神分裂症患者180例,根据《美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第3次指南》(2005)的代谢综合征诊断标准,将患者分为MetS组和非MetS组。同时还招募年龄、性别、受教育年限、婚姻状况与病例组匹配的健康对照组121名。病例组经过生化室检查检测空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白等生化指标。采用可重复成套神经心理状态测验(RBANS)评估认知功能,阳性和阴性症状量表(PANSS)和阴性症状量表(SANS)评定疾病的严重程度。结果:(1)精神分裂症病例组BMI数值显著高于对照组(P=0.001),且RBANS的总分及5个因子分显著低于对照组(P<0.001或0.05)。(2)MetS组PANSS的总分、阴性量表分、一般精神病理量表分显著高于非MetS组(P<0.001)。(3)MetS组RBANS的总分、即刻记忆、视觉空间结构、注意力、延迟记忆因子分显著低于非MetS组(P<0.001)。(4)PANSS的阳性量表分与RBANS的总分、即刻记忆、注意力、延时记忆呈显著正相关(P<0.001);PANSS的总分与阴性量表和一般精神病理量表的得分均与RBANS的总分、即刻记忆、视觉空间结构、注意力、延时记忆呈显著负相关(P<0.001);而且,SANS的情感迟钝、意志缺乏、兴趣或社交缺乏、注意障碍与认知功能存在相关(P<0.001或P<0.05)。(5)腰围与RBANS的总分、即刻记忆、视觉空间结构、注意力、延时记忆呈显著负相关(P<0.001);空腹血糖与RBANS的总分、即刻记忆、注意力、延时记忆呈显著负相关(P<0.001);甘油三酯与RBANS的总分、即刻记忆、视觉空间结构、注意力、延时记忆呈显著负相关(P<0.001);高密度脂蛋白与RBANS的总分、即刻记忆、视觉空间结构、注意力、延时记忆呈显著正相关(P<0.001);收缩压与RBANS的总分、即刻记忆、注意力、延时记忆呈显著负相关(P<0.001),与视觉空间结构呈轻微负相关(P<0.05);舒张压与RBANS的总分、视觉空间结构呈显著负相关(P<0.001),与即刻记忆、注意力呈轻微负相关(P<0.05)。(6)空腹血糖异常组、甘油三酯异常组、高密度脂蛋白异常组在即刻记忆、注意力、延时记忆方面与空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白正常组有显著差异(P<0.001或0.05)。(7)逐步多元线性回归分析显示,RBANS的总分与PANSS的阴性量表分(t=9.651,P<0.001)、一般精神病理量表分(t=4.137,P<0.001)、舒张压(t=2.010,P<0.05)、空腹血糖(t=2.630,P<0.05)、收缩压(t=2.094,P<0.05)呈显著负相关。结论:(1)精神分裂症患者较健康人群而言体重指数较大,且存在普遍的认知功能损伤,这种缺损主要体现在记忆力下降、视觉能力降低、语言功能障碍以及注意障碍的方面。(2)伴代谢综合征患者的疾病症状严重程度和认知功能受损程度较不伴代谢综合征患者更为严重。(3)阴性症状和一般精神病理症状的加重,尤其是阴性症状中的兴趣或社交缺乏和注意障碍,会加重患者认知功能的损伤。(4)代谢紊乱会加重患者认知功能的即刻记忆、注意力和延时记忆的功能受损。(5)糖脂代谢指标:空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯水平的紊乱对患者的即刻记忆、注意力、延时记忆均有显著影响。(6)空腹血糖升高是糖脂代谢中对认知功能损伤的独立危险因素;血压水平升高以及严重的阴性症状和一般病理症状也是影响认知功能损伤的危险因素。