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目的:研究复合营养素对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)转基因小鼠干预的作用和机制,为AD早期营养干预提供科学依据。 方法:将APP-PSN(B6)双转基因AD小鼠随机分为饲喂基础饲料模型组、复合营养素高剂量和低剂量干预组,野生型同窝小鼠为阴性组。利用Morris水迷宫和穿梭箱实验评价小鼠的认知功能;紫外-分光光度计法等检测血液和脑组织的生化指标;对脑组织的病理学进行HE和免疫组织化学染色分析。 结果:行为学实验结果显示:Morris水迷宫实验高干预组和阴性组与模型组潜伏期有显著性统计学差异(P<0.001),低干预组与模型组没有统计学差异(P=0.310,0.972);穿梭箱实验高、低干预组的条件反射、非条件反射和错误反应次数与模型组有显著性统计学差异(P<0.05)。抗氧化指标显示,在干预3个月和7个月时,高干预组血浆超氧化物歧化酶(SOD)和脑组织SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)均显著升高(P<0.05),而血浆丙二醛(MDA)和脑组织MDA、蛋白质含量显著降低(P<0.05);低干预组除3个月时脑组织GSH-PX和蛋白质含量无显著性差异外,其他血浆中SOD和脑组织SOD、GSH-PX均显著升高(P<0.05),血浆MDA和脑组织MDA、蛋白质含量均显著降低(P<0.05)。另外,高、低干预组小鼠血浆乙酰胆碱酯酶(TChE)含量均显著低于模型组(P<0.05),而乙酰胆碱(Ach)含量仅高干预组干预7个月时有显著降低(P<0.05)。高干预组小鼠脑组织Ach含量显著高于模型组(P<0.05),TChE含量显著低于模型组(P<0.05);低干预组小鼠脑组织中Ach含量高于模型组,TChE含量低于模型组,且仅干预7个月时Ach含量的差异有统计学意义。干预7个月时小鼠脑组织病理学HE染色显示,模型组小鼠海马和大脑皮层出现明显的神经元减少,椎体细胞固缩;免疫组织化学染色发现模型组小鼠海马和大脑皮层出现较多典型的淡黄色斑块沉积(+++),高、低干预组小鼠则出现较少的淡黄色斑块沉积(±),阴性组几乎没有发现斑块沉积。 结论:研究结果显示复合营养素对APP-PSN(B6)双转基因AD小鼠的学习记忆功能、血液及脑组织的抗氧化能力均有增强;并改善小鼠血液及脑组织中乙酰胆碱神经类递质的分泌及功能,减缓淀粉样斑块在小鼠大脑皮层和海马的沉积,为AD复合营养素干预提供了新的思路和科学依据。