目的探索健脾化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜上皮增殖状态以及对自噬蛋白Beclin-1和LC3B的影响。方法本次实验采用MNNG-乙醇复合造模法诱导CAG大鼠模型。将70只鼠龄4-5周,重100g-130g的SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组10只、模型组60只。正常组大鼠常规饲养,模型组大鼠给予120μg·ml^-1MNNG溶液饮用,同时每周禁食2次,禁食后予30%酒精溶液灌胃,每只1ml·100g^-1。第8周末随机选择2只模型组大鼠,取体-窦交界处胃黏膜,进行HE染色后,在光镜下确认是否出现早期CAG病变。然后再将68只大鼠随机分入模型组、叶酸组以及健脾化瘀解毒方高、中、低剂量组,并继续予120μg·m L^-1MNNG溶液自由饮用。从第9周开始灌胃治疗,治疗一共持续12周。给药剂量如下:叶酸组予以1.8mg·kg^-1·d^-1;健脾化瘀解毒方高剂量予以21.6g·kg^-1·d^-1;中剂量予以10.8g·kg^-1·d^-1;低剂量予以5.4g·kg^-1·d^-1;正常组和模型组每天予以生理盐水1m L·100g^-1。实验结束后,在大鼠体-窦交界处取2块胃黏膜上皮组织,经HE染色后在光镜下观察其病变情况,然后利用免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜上皮细胞的PCNA、Beclin-1和LC3B表达水平。所得实验数据采用SPSS22.0软件进行数据处理。结果1.大鼠一般情况:正常组大鼠一般情况可,精神活跃。模型组大鼠精神萎顿,对外界刺激反应消极,喜抱团蜷卧,活动量减少,毛色欠缺光泽,脱毛现象严重,饭量及饮水量较其他各组减少明显,营养差,体重增长缓慢,大便基本上不成形;各治疗组大鼠一般情况较模型组均有好转,其中以健脾化瘀解毒方高剂量组最为明显。2.胃黏膜病理学改变:正常组大鼠胃黏膜腺体排列规整,细胞结构完整。模型组大鼠胃黏膜固有腺体数量减少,排列结构紊乱,形态扭曲,细胞核极性减弱,胞核增大、深染等病理改变。经健脾化瘀解毒方治疗后,萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的组织病理学异常均有不同程度改善。3.PCNA增殖蛋白表达:与正常组大鼠相比,模型组大鼠PCNA蛋白表达IOD评分显著上升（P<0.01）;与模型组相比,叶酸组和健脾化瘀解毒方组PCNA蛋白表达的IOD评分显著降低（P<0.01）;与低剂量组相比,高剂量组,叶酸组IOD评分均降低,（P<0.01）。4.Beclin-1、LC3B蛋白表达:与正常组大鼠相比,模型组大鼠Beclin-1蛋白表达IOD评分显著上升（P<0.01）,与模型组相比,健脾化瘀解毒方组高、中剂量组Beclin-1蛋白表达的IOD评分显著提升（P<0.01或P<0.05）。与正常组相比,模型组LC3B蛋白表达IOD评分显著上升（P<0.01）;与模型组相比,健脾化瘀解毒方高、中剂量LC3B表达显著提高（P<0.01）;和叶酸组相比,健脾化瘀解毒方LC3B表达提高（P<0.01）。结论1.健脾化瘀解毒方可以明显改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜上皮固有腺体数量减少、结构紊乱和肠上皮化生等病理表现。2.健脾化瘀解毒方能使PCNA表达下调,抑制胃黏膜上皮细胞过度增殖。3.健脾化瘀解毒方能上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B表达,调控自噬水平。