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目的:建立肉苁蓉提取物中尿囊素HPLC含量测定方法;筛选大孔吸附树脂纯化尿囊素提取物最佳工艺条件;研究尿囊素提取物对高脂血症模型大鼠的降血脂作用及其分子机制;研究尿囊素提取物的安全性,为促进其合理开发利用提供科学依据。方法:1.尿囊素含量采用HPLC法测定,色谱条件为:Hypersil BDS C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,甲醇-水溶液（0.4:99.6）为流动相,检测波长224 nm,流速0.5 mL/min,柱温30℃。2.以尿囊素吸附率与洗脱率为指标,通过单因素试验考察上样浓度、洗脱剂浓度和洗脱速度等对纯化工艺的影响,采用正交试验筛选最佳纯化工艺条件。3.将84只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、血脂康对照组、尿囊素提取物低、中、高剂量组（0.05、0.2、0.8 g/kg）,连续给药6周后腹主动脉取血,取大鼠肝脏于-80℃保存,测定各组大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、脂蛋白酯酶（LPL）、肝脂酶（HL）的活性。4.分别采用Real-time PCR和Western Blot蛋白质免疫印迹技术,观察尿囊素提取物各给药组大鼠肝脏组织中羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶、脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）及激素敏感脂肪酶（HSL）mRNA和蛋白相对表达水平。5.对尿囊素提取物进行急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、Ames试验、小鼠精子畸变试验、大鼠30天喂养试验。结果:1.尿囊素在40240μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9993;尿囊素的平均回收率为98.9%,RSD=1.3%（n=6）。盐生肉苁蓉中尿囊素含量最高为1.09%。2.AB-8型大孔吸附树脂的分离纯化效果最好,其最佳纯化条件:样品质量浓度为10 mg/mL,洗脱剂为无水乙醇,洗脱流速1mL/min,数脂径高比1:10。尿囊素纯度由1.09%提高至20.01%,提高近18倍。3.与正常组比较,模型组TC、TG、LDL-C、MDA水平明显升高（P<0.05）,HDL-C、SOD、GSH-PX、ALT、AST、ALP、LPL、HL明显下降（P<0.05）;与模型组比较,尿囊素提取物高剂量组、中剂量组、血脂康对照组TC、TG、LDL-C、MDA明显降低（P<0.05）,HDL-C、SOD、GSH-PX、ALT、AST、ALP、LPL、HL明显升高（P<0.05）;尿囊素提取物中、高剂量组各指标水平与正常组比较无显著性差异（P>0.05）。4.与高脂模型组相比,尿囊素提取物高、中剂量组大鼠肝脏中HMG-CoA还原酶及FAS mRNA和蛋白相对表达水平显著降低（P<0.05）;而尿囊素提取物各剂量组大鼠肝脏中ACC及HSL mRNA和蛋白相对表达水平无统计学差异（P>0.05）。5.尿囊素提取物急性毒性试验MTD>20 g/kg,属无毒级;Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验均为阴性;大鼠30天喂养试验中,实验动物生长情况良好,血液学检查、生化学检查、主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比,均无明显差异（P>0.05）。结论:1.建立的尿囊素HPLC含量测定方法稳定性好,精密度高,重现性好,可用于肉苁蓉中尿囊素的含量测定。2.AB-8型大孔吸附树脂纯化尿囊素效果良好,且工艺合理稳定,可为生产实践提供理论依据。3.尿囊素提取物有较好的降血脂作用,其降血脂的作用机制与其调节胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶和FAS基因相对表达有关,通过抑制HMG-CoA还原酶的表达抑制胆固醇的合成;抑制FAS基因相对表达减少乙酰辅酶A的生成,抑制胆固醇的合成,从而发挥降血脂的作用。结果为尿囊素后续开发成预防或治疗高脂血症药物提供了理论依据。4.在本试验条件下,未观察到尿囊素提取物对小鼠有急性毒性及遗传毒性作用。本研究为肉苁蓉尿囊素提取物的后续开发利用提供了参考依据。