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目的：大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化趋势。大肠癌的发生发展是环境因素和遗传因素共同作用的结果，同一人群暴露于相同的环境致癌因素，并非全部个体都发生恶性肿瘤，表明个体间遗传易感性存在差异。当今，手术和化疗仍然是治疗大肠癌的主要手段，但是临床治疗效果仍不十分满意，给患者带来了巨大经济负担和痛苦；近年来研究证实：叶酸摄入过低或合成减少是大肠癌的危险因素之一。叶酸摄入后需经代谢转化才能发挥其生物学功能，而亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢通路中的限速酶。目前报道了几种MTHFR基因的单核苷酸多态性（SNP），其中两种分别是SNP存在于密码子677C→T，1298A→C，与大肠癌关系密切。我们试图通过研究确定MTHFR基因C677T和A1298C多态性与大肠癌易感性的关系，及MTHFR基因C677T和A1298C多态性与大肠癌临床病理特征（包括大肠癌的肿瘤大小、位置、组织学类型、分化程度、有无淋巴结转移，Duke’s分期）的关系，探讨MTHFR基因C677T和A1298C多态性在大肠癌发展中作用，进一步揭示大肠癌病因机制，对大肠癌进行早期诊断和判断预后，并以此作为特异的生物学指标用于筛选和保护易感人群。方法：采用病例对照研究方法，选择大肠癌组120例，对照组202例。同时收集大肠癌组和对照组一般情况如年龄、性别、吸烟和饮酒情况。抽取大肠癌患者术后、化疗前及对照者的外周静脉抗凝血2ml，-80℃保存，用TIANamp Genomic DNA提取试剂盒提取外周静脉血白细胞DNA，然后用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测120例患者和202例对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型分布情况。比较各基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析，大肠癌组与对照组的基因型分布比较采用卡方检验，以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别、吸烟和饮酒校正的相对风险度的比值比（odds ratio，OR）及其95％可信区间（confidence interval，CI）。结果：1MTHFR基因C677T多态性与大肠癌1.1MTHFR基因C677T C/C、C/T和T/T基因型分布频率在大肠癌组分别为45.0%，46.7%，8.3%，对照组分别为32.7%，47.5%，19.8%，两组之间的基因型频率分布差异有显著性（x~2=9.46，P＜0.01）；MTHFR基因C677T C等位基因与T等位基因分布频率在大肠癌组分别为68.3%和31.7%，对照组分别为56.4%和43.6%，两组之间的等位基因频率分布差异有显著性（x~2=8.95，P＜0.01）。1.2与C677T C等位基因相比，C677T T等位基因的大肠癌风险显著降低（aOR：0.57，95％CI：0.40-0.81，P＜0.01)；与C/C纯合子相比，T/T纯合子的大肠癌风险显著降低至0.28倍（95％CI：0.12-0.63，P＜0.01)，差异有统计学意义。1.3在不饮酒人群中，与C677T C等位基因相比，C677T T等位基因的大肠癌风险显著降低（aOR：0.44，95％CI：0.25-0.76，P＜0.01）；与C/C纯合子相比，C/T杂合子和T/T纯合子的大肠癌发病风险分别降低至0.41倍（95％CI：0.17-0.95，P＜0.05）和0.26倍（95％CI：0.09-0.78，P＜0.05），差异有统计学意义。在饮酒人群中，C/T杂合子和T/T纯合子的大肠癌风险均低于C/C纯合子，差异无统计学意义（C/T：aOR：0.86，95％CI：0.43-1.72，P＞0.05；T/T：aOR：0.29，95％CI：0.08-1.00，P＞0.05）。1.4在大肠癌组中，MTHFR基因C677T多态与肿瘤大小、位置、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及Duke’s分期均无显著相关性（P＞0.05）。2MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌2.1MTHFR基因A1298C A/A、A/C和C/C基因型分布频率在大肠癌组分别为64.2%，32.5%，3.3%，对照组分别为62.9%，31.2%，5.9%，两组之间的基因型频率分布差异无显著性（x~2=1.09，P＞0.05）；MTHFR基因A1298C A等位基因与C等位基因分布频率在大肠癌组分别为80.4%和19.6%，对照组分别为78.5%和21.5%，两组之间的等位基因频率分布差异无显著性（x~2=0.35，P＞0.05）。2.2与A1298C A等位基因相比，A1298C C等位基因的大肠癌风险降低至0.91倍（95％CI：0.60-1.39，P＞0.05)；与A/A纯合子相比，C/C纯合子的大肠癌风险降低至0.63倍（95％CI：0.19-2.09，P＞0.05)，A/C杂合子的大肠癌风险升高至1.03倍（95％CI：0.61-1.73，P＞0.05），差异无统计学意义。2.3在不饮酒人群中，与A1298C A等位基因相比，A1298C C等位基因的大肠癌风险升高，差异无统计学意义；与A/A纯合子相比，A/C杂合子和C/C纯合子的大肠癌发病风险差异无统计学意义。在饮酒人群中，A/C杂合子的大肠癌风险高于A/A纯合子，差异无统计学意义。2.4在大肠癌组中，MTHFR基因A1298C多态与肿瘤大小、位置、分化程度、淋巴结转移以及Duke’s分期均无显著相关性（P＞0.05）。3MTHFR基因C677T和A1298C多态性与大肠癌3.1同时携带MTHFR基因CC/AA (C677T C/C和A1298C A/A)和TT/AA (C677T T/T和A1298C A/A)基因型分布频率在大肠癌组分别为31.7%，6.7%，对照组分别为19.8%，18.3%，两组之间的基因型频率分布差异有显著性（x~2=11.67，P＜0.01）。3.2与同时携带MTHFR C677T C/C和A1298C A/A基因型者相比，MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生大肠癌的危险性显著降低，其性别、年龄、吸烟、饮酒因素调整后的OR为0.22（95％CI：0.09-0.57，P＜0.01），差异有统计学意义。结论：1MTHFR基因C677T多态性与大肠癌的易感性有显著相关，C677TT/T基因型可降低大肠癌发病风险；饮酒可削弱C677T T/T基因型的大肠癌风险保护效应；MTHFR基因C677T多态与大肠癌临床病理特征无相关性。2MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌的易感性无显著相关；MTHFR基因A1298C多态与大肠癌临床病理特征无相关性。3MTHFR C677T T/T和A1298C A/A在大肠癌易感性的影响中有协同作用。