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目的:膀胱癌是我国常见的恶性肿瘤,其发展与肿瘤微环境有着紧密的联系。在膀胱癌的肿瘤微环境中,浸润着肿瘤相关巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞与多种实体肿瘤的进展和不良预后相关,它被认为在肿瘤的进展中起着关键的作用。而肿瘤相关巨噬细胞可以通过分泌细胞因子及趋化因子促进肿瘤的侵袭和转移,而CXCL8是其分泌的主要趋化因子。本研究旨在探讨和阐明膀胱癌肿瘤微环境中浸润的TAM与CXCL8表达的相关性,以及TAM来源的CXCL8对膀胱癌细胞侵袭和转移的影响。方法:收集2017年9月至2018年12月期间兰州大学第二医院收治的、经病理科确诊为膀胱尿路上皮癌患者55例,采用免疫组化染色方法检测膀胱癌组织及癌旁组织中CXCL8、CD163(TAM标记物)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙黏蛋白的表达情况。分析CD163与CXCL8表达的相关性,以及TAM表达的CXCL8与膀胱癌细胞表达MMP-9,VEGF和Ecadherin的相关性。然后,在体外细胞实验中,培养外周血单核细胞THP-1,使用PMA和IL-4序贯诱导产生M2型巨噬细胞,即TAM。收集培养THP-1来源TAM的细胞培养液,即为条件培养基(conditioned medium,CM)。利用ELISA的方法测定CM中CXCL8的含量。设立实验干预组:使用条件培养基处理:;空白对照组:加入无血清1640培养基;实验对照组:同时加入CM和抗CXCL8中和抗体。培养人膀胱癌细胞株T24、5637和UM-UC-3,体外分别利用Transwell小室侵袭实验、划痕实验和血管内皮细胞成管实验,检测并分析TAM来源的CXCL8对膀胱癌细胞侵袭性、迁移特性和促血管形成能力的影响。结果:免疫组化研究显示,随着肿瘤组织中浸润TAM数量增加,CXCL8表达明显上调。并且高表达的CXCL8与肿瘤微环境中MMP-9和VEGF表达的增加以及E-钙黏蛋白表达的减少显著相关。这表明,TAM来源的CXCL8与膀胱癌的迁移、侵袭和血管生成有明显的相关性。收集THP-1来源的巨噬细胞的培养液(CM)后,ELISA检测发现其CXCL8的含量明显高于来自培养THP-1细胞的培养液。在随后的体外实验中,我们发现从THP-1来源的巨噬细胞中获得的CM也可以增加肿瘤细胞的侵袭性、迁移特性和促血管生成能力。此外,当CM中加入抗CXCL8中和抗体后,上述CM提升肿瘤细胞的侵袭性、迁移特性和促血管生成能力减弱。结论:肿瘤微环境中的浸润的TAM导致CXCL8表达增加,进而促进膀胱癌细胞分泌MMP-9、VEGF以及减少E-cadherin的分泌。这改变了膀胱癌细胞的迁移特性、侵袭性和促血管生成能力,并加速了癌症的进展。