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背景:化疗相关性疲乏(chemotherapy-related fatigue,CRF)是癌症患者在接受化疗进行治疗过程中最常见也是最痛苦的症状之一,既使在完成治疗后,存活的患者仍然会出现该疲乏数年。化疗相关性疲乏属于癌性疲乏的一种,临床表现主要为化疗引起的情绪低落、乏力、兴趣缺乏、认知能力下降、睡眠质量低下,严重患者甚至影响工作和生活,疲乏的程度都与平常生活中活动状况无关,并且经过休息和睡眠都无法缓解。有大量研究报道表明,因化疗而引起的疲乏发生率已经高达到75%-100%。因此许多癌症患者在化疗过程中无法忍受,使得治疗医从性差,最终放弃化疗。但查阅国内外文献报道,可以发现对结直肠癌CRF关注甚少。因而分析结直肠癌CRF高危易感人群对早期预防、早期发现、早期干预结直肠癌CRF具有特别重要的意义和临床应用前景。5-羟色胺(5-hydroxytrypt-amine,5-HT)活性升高是发生CRF的重要机制,而5-羟色胺活性又是受5-羟色胺转运体启动子多态(serotonin transporter promoter polymorphi sm,5-HTTLPR)所调控,因此我们推测5-HTTLPR可能在结直肠癌CRF的发生中有重要意义。另外搜索国内外文献可以得知,5-HTTLPR是研究最多的一个与情感功能相关的基因多态,带有短型5-HTTLPR基因的个体,更易引起负性情感,而CRF亦可引起疲劳、倦怠、抑郁等负性情感,这使得我们可以从另外一个角度进一步推测5-HTTLPR可能在结直肠癌CRF的发生中有重要意义。同时更有临床数据分析报道5-HTTLPR与肠易激综合症有关。近些年来还有研究报道了肠易激综合症患结直肠癌、肝癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌、肾癌风险相对于正常人明显增高,这些都显示了 5-HTTLPR与肠道肿瘤的进展可能存在一定的关联。但截至目前,关于5-HTTLPR基因多态性与结直肠癌CRF以及临床病理因素、预后的关联尚未有报道。目的:通过分析探讨5-HTTLPR基因多态性与结直肠癌患者化疗相关性疲乏、临床病理因素、预后的相关性,进一步深究结直肠癌人群CRF的流行病学特征,为预测结直肠癌的CRF提供较为可靠的生物标记物,分析5-HTTLPR基因多态性在结直肠癌进展及预后的意义,更好地指导临床个体化化疗方案的制定和实施。方法:1.根据入组标准筛选出所需的结直肠癌患者并收集该患者的外周血,提取入组患者的DNA,并建立结直肠癌患者的DNA标本库。2.普通PCR技术扩增5-HTTLPR,通过扩增片段长度不同,在琼脂糖凝胶电泳下分析判读出5-HTTLPR的基因型。3.电话及门诊随访纳入研究的病例的术后复发转移及生存情况,电子病历系统中查询并收集研究入组病例的各临床病理资料。4.Logistic多因素分析模型分析5-HTTLPR对发生结直肠癌CRF的独立风险,卡方检验分析5-HTTLPR与结直肠癌临床病理因素的关联,Cox多因素风险模型分析5-HTTLPR对结直肠癌患者预后转归的影响。结果:1.所选择入组的群体符合哈温定律,具有群体代表性;2.卡方检验显示化疗相关疲乏与5-HTTLPR基因型相关(P= 0.025)。Logistic多因素分析显示SS型基因组病人较LL型基因组的病人发生中到重度化疗相关性疲乏风险有明显增高(OR=8.225,95%CI:1.694～39.927,P=0.009);3.单因素分析显示,5-HTTLPR基因多态性与淋巴结转移有关[LL和LS基因型的淋巴结阳性率为29.4%(15/71),SS基因型的淋巴结阳性率为70.36%(36/90),χ2=6.532,P=0.011]。全组 3 年总生存(Overall Survival,OS)为71%,5年OS为63%。多因素分析显示,SS基因型是影响结直肠癌OS的独立危险因素(HR=1.933,95%CI:1.090～3.428,P=0.024)。结论:5-HTTLPR长短变体SS型基因是发生结直肠癌中到重度化疗相关性疲乏的独立危险因素,在临床化疗中要重视SS型基因的精神状况和心理干预;5-HTTLPR长短变体SS型基因淋巴结转移的风险更高,预后更差。