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目的:本试验尝试制备紫杉醇纳米脂质体(PTXN)，利用PTXN的生物利用度高、减小用量来降低紫杉醇毒性，通过一系列的研究来探索其生物效应，为紫杉醇在癌症治疗应用方面的深入研究提供实验基础。 方法:采用薄膜分散高压均质法制备PTXN。通过大鼠尾静脉注射PTXN及紫杉醇注射液，建立HPLC法测定血浆中的紫杉醇药物浓度，测定动物体内药物动力学参数。采用上下法作进行PTXN急性毒性实验。采用HPLC测定PTXN在大鼠体内分布和家兔体内药物动力学。选用清洁级SD大鼠按高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5mg/kg)和对照组，重复给药，观察动物毒性反应，最终取死大鼠进行组织病理检查对PTXN的慢性毒性进行评价。通过形态学观察、MTT试验PTXN和PTX对体外培养的癌细胞增殖活性的影响。建立移植肿瘤动物模型，观察PTXN和紫杉醇注射液对肿瘤的抑制作用、对动物一般状态的影响，并检测肝功能和骨髓像改变以评价PTXN的体内抗瘤活性。 结果:薄膜分散高压均质法制得的PTXN大小均匀、分散性好、粒径在190nm左右、包封率为73.52％，4℃下保存3个月稳定。HPLC法测定血浆中的紫杉醇药物浓度，紫杉醇在0.51μg/mL-25.60μg/mL的血药浓度范围内线性良好(r=0.9997)，回归方程为Y=46632x+19140。 PTXN的动物体内药物动力学表明PTXN及市售PTX血浓经时曲线均符合二室模型，主要药动学参数t(1/2α)分别为(1.301±0.213)、(0.516±0.228)h;t(1/2β)分别为(34.361±5.981)、(11.223±1.191)h;Vd分别为(0.621±0.078)、(0.823±0.079)L;CL分别为(0.038±0.017)、(0.098±0.012)L·h-1;K(10)分别为(0.044±0.011)、(0.136±0.018) h-1;K(12)分别为(0.238±0.041)、(0.768±0.251)h-1;K(21)分别为(0.332±0.056)、(0.589±0.189)h-1;AUC(0→24)分别为(341.123±19.342)、(198.124±23.857)mg·h·L-1;AUC(0→∞)分别为(735.201±168.260)、(269.298±35.435)mg·h·L-1。 PTXN静脉注射毒性小于LD50为200 mg/kg，在器官中的蓄积程度从高到低:肝＞肺＞心脏＞肾＞血浆＞脾。PTXN能显著降低心、肺、脾、肾、血浆肝外器官的组织紫杉醇浓度，慢性毒性试验对器官无明显毒性反应。 PTXN对体外培养的人肺腺癌细胞SPC-A1在浓度为10.0μg/mL时，其抑制率83.3％，对A549细胞的抑制率为59％，对HepG2细胞抑制率为74.375％，不同浓度的PTXN对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率为79％、64％、46％、30％、15％，游离紫杉醇抑制率分别为70％、56％、37％、25％、11％，相比之下PTXN各浓度点的抑制率更高。对其他癌细胞也有不同程度的抑制作用。PTXN(15mg/(kg·d)3d)，对小鼠S180实体型的抑瘤率为45.29％，PTXN（10 mg/kg，3次）对SOSP M成骨肉瘤裸鼠的抑瘤率为40％，PTXN（20mg/kg，iv，每周五天，连续三周）对HepG2移植瘤的抑瘤率为75.24％，与同样剂量紫杉醇注射液组比较无显著性差异。 结论:PTXN具有良好的组织靶向性，对器官无明显的毒副作用。PTXN及PTX血浓经时曲线均符合二室模型，两种制剂的t(1/2α),t(1/2β),Vd,CL,K(10),K(12),K(21),AUC(0→24)及AUC(0→∞)经统计学分析后，存在极显著或显著差异。在体外，PTXN对多种癌细胞有一定的抑制作用且各浓度点比游离的PTXN的抑制率更高。体内抑瘤实验，PTXN与游离PTX无显著性差异。