论文部分内容阅读
目的： 通过对儿童急性白血病(Acute Leukemia，AL)临床资料回顾性分析，探讨肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndorme,TLS）的好发因素，为TLS的预防和及早诊治提供依据。 方法： 1.回顾性分析2009年01至2014年08月期间，重庆医科大学附属儿童医院的833例初诊AL患儿的临床资料，总结TLS的发生率。分析性别、年龄、MICM分型[1]、初诊血常规、肝肾功、电解质与TLS的关系，同时了解 TLS与诱导缓解的关系。 2.应用SPSS21.0统计软件，??±S或中位数用于计量资料，比较用t检验；描述性分析、?2检验用于计数资料。P＜0.05判定差异具有统计学意义。 结果： 1.833例AL患儿，男491例，女342例，男女比例1.44：1，中位年龄4岁8月（31-95月），婴儿49例（5.88％），1-5岁398例（47.78%），5-10岁256例（30.73%），10岁以上130例（15.61%）。重庆422例（50.66%），四川304例（36.49%），贵州91例（10.92%），云南6例（0.72%），其他省份9例（1.08%）。 2.MICM分型 2.1.形态学分型 833例 AL患儿，急性淋巴细胞白血病（ Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）581例（69.75%）, L1223例（38.38%），L2323例（55.59%）， L334例（5.85%）。急性髓系白血病（ Acute Myeloid Leukemia，AML）252例（30.25%），M01例(0.40%)，M112例（4.76%）， M280例（31.75%），M343例（17.06%），M49例（3.57%），M565例（25.79%），M614例（5.56%），M712例（4.76%），未分型16例（6.35%），ALL:AML=2.31：1。 2.2.免疫学分型 581例ALL患儿，572例完成免疫分型。T-ALL68例（11.89%）， B-ALL504例（88.11%），B-ALL:T-ALL=7.41:1。504例B-ALL中早前B-ALL38例（7.54%），前B-ALL120例（23.81%），普通B-ALL333例（66.07%），成熟B-ALL13例(2.58%)。252例AML患儿免疫分型均符合AML。 2.3.细胞遗传学分型 833例AL患儿，743例完成遗传学检测，检出异常354例（47.64%），亚二倍体43例(12.15%)，高二倍体148例(41.81%)。检出t(8;21)33例(9.32%)，t(15;17)30例(8.47%)，t(9;22)15例(4.24%)，t(1;19)13例(3.67%)， t(4;11)12例(3.39%)，t(8;14)9例(2.54%)。 2.4.分子生物学分型 833例 AL患儿，682例完成融合基因检测，检出异常205例（30.06%），PML/RARa+37例（5.43%），TEL/AML1+36例（5.28%）， E2A/PBX1+25例（3.67%），BCR/ABL+23例（3.37%），ETO/AML1+13例（1.91%），MLL/AF4+11例（1.61%）。 3.833例AL患儿发生TLS26例（3.12%）。147例高白细胞急性白血病(Hyperleukocytic Acute Leukemia，HAL)发生TLS14例（9.52%），687例非高白细胞急性白血病（Non-hyperleukocytic acute leukemia， NHAL）发生TLS12例（1.75%）。HAL与TLS的发生显著相关（P<0.05）。 4.26例TLS患儿，10例（38.46%）为化疗前无明显诱因自发出现，16例（61.54%）为化疗后继发出现，发生时间在诱导化疗后52.88±30.18h(12-120h)。26例TLS患儿，13例继续治疗，9例（69.23%）行透析治疗，7例（77.78%）有尿酸>2倍正常上限，其均值为1369.29±551.64 umol/L（886-2523.6umol/L），3例（33.33%）有尿素氮水平明显增高，均值为27.26±4.30 mmol/L（23.54-31.97mmol/L）。 5.147例HAL患儿骨髓幼稚细胞百分比均值83.97±14.00%，血白细胞幼稚细胞百分比均值72.16±19.93%， ALT>50 U/L25例(17.01%)， LDH>330 U/L134例(91.16%)， UA≥467umol/L61例(41.50%)，Cr>90umol/L6例(4.08%)，BUN>7.14mmol/L9例(6.12%)， K≥6.0mmol/L4例(2.72%)， P≥2.1mmol/L5例(3.40%)， Ca≤1.75mmol/L10例(6.80%)。 6.婴儿白血病、T-ALL及成熟 B-ALL、LDH＞330U/L、Cr＞90umol/L、BUN＞7.14mmol/L、K≥6.0mmol/L、Ca≤1.75mmol/L时与TLS的发生率显著相关（P<0.05）。性别、染色体异常、融合基因异常、骨髓/血幼稚细胞百分比、ALT＞50U/L，UA≥467umol/L、P≥2.1mmol/L与TLS的发生无显著相关性（P>0.05）。 7.ALL全部使用CCLG-ALL-2008方案化疗，147例HAL患儿中TLS组8例完成VDLD诱导缓解，4例（50.00%）达完全缓解（Complete Response，CR）。非TLS组47例完成VDLD，12例（25.53%）达CR，两组CR率无显著差异（P>0.05）。 结论： 1.HAL患儿TLS发生率较NHAL显著升高（P<0.05），白血病治疗时HAL患儿需高度警惕TLS的发生。虽NHAL患儿TLS发生率低，但是也是可以发生的。因此，NHAL患儿也需监测其肝肾功电解质，及时预防和诊断TLS的发生，尽早进行治疗，渡过TLS的危险期。 2.26例TLS患儿，38.46%为自发性。61.54%为继发性，发生时间在诱导化疗后5天内。所以在首次抗肿瘤治疗的1-5天内，应密切监测患儿肝肾功电解质情况（特别是尿酸水平），及早诊断TLS，及时行透析治疗。对于没有化疗的患儿，也要警惕自发性肿瘤溶解综合征(spontaneous Tumor lysis Syndorme,STLS)发生。 3.TLS的好发因素有：婴儿白血病、T-ALL及成熟B-ALL、LDH＞330U/L、Cr＞90umol/L、BUN＞7.14mmol/L、K≥6.0mmol/L、Ca≤1.75mmol/L。对于具有以上危险因素的AL患儿，化疗前需预先调节内环境，纠正电解质紊乱，保护重要脏器，密切监测肝肾功电解质（特别是尿酸水平），及时诊断TLS，必要时行透析治疗。 4.本研究显示只要及早诊断和治疗TLS，阻止TLS病情进展，TLS的患儿CR率与未发生TLS的患儿CR率无显著差异(P>0.05)，不会影响患儿肿瘤治疗预后。