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下咽癌占到头颈恶性肿瘤的1.4%,病理类型中95%为鳞状细胞癌,因其解剖部位隐蔽,淋巴结转移率高,是头颈肿瘤中预后较差的恶性肿瘤之一。近年来发现缺氧诱导因子-1α(hypoxia—inducible factor-1α HIF-1α)与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后等多种生物学行为相关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)是受HIF-1α调控的下游基因。本研究通过免疫组化方法检测HIF-1α、VEGF在下咽鳞癌及癌旁正常粘膜组织标本中的表达,探讨HIF-1α、VEGF在下咽鳞癌中的表达及其临床意义。
方法:
收集中山大学肿瘤防治中心1997年1月至2006年1月就诊的62例下咽鳞癌患者,其中,女性2例,男性60例,年龄37~74岁,中位年龄55岁。取19例癌旁正常粘膜组织作为对照。对62例下咽鳞癌及19例癌旁正常组织粘膜蜡块,应用免疫组织化学二步法检测HIF-1α、VEGF的表达。所有的数据应用SPSS16.0软件进行统计学分析,应用Spearman相关性分析HIF-1α、VEGF之间表达的相关性,用Pearson卡方检验分析HIF-1α、VEGF的表达以及两者共同表达与下咽鳞癌临床病理特征之间的关系,应用Kaplan—Meier生存曲线进行单因素分析,long—rank检验分析生存曲线的差异,以Cox模型进行多因素生存分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
结果:
62例下咽鳞癌组织标本中,HIF-1α过表达的有41例,过表达率为66.1%。19例癌旁正常粘膜组织标本中,HIF-1α过表达的有5例,过表达率为26.3%。鳞癌组织中的表达明显高于癌旁正常粘膜组织,两者差异有统计学意义。HIF-1α的表达强弱与患者的性别、年龄、放疗前血红蛋白水平、是否复发、是否转移均无相关性(P>0.05),与T分期、N分期、TNM分期有关(P<0.05)。HIF-1α过表达患者总生存率低于低表达患者。62例下咽鳞癌组织标本中,VEGF过表达的有42例,过表达率为67.7%。19例癌旁组织标本中,VEGF过表达的有6例,过表达率为31.6%。VEGF的表达强弱与患者的性别、年龄、放疗前血红蛋白水平、是否复发均无相关性(P>0.05),与T分期、N分期、TNM分期、是否转移有关(P<0.05)。VEGF过表达患者总生存率低于低表达患者。HIF-1α与VEGF的表达显示出相关性,经COX回归分析,HIF-1α与VEGF是下咽癌患者的独立预后因素(P<0.05)。
结论:
HIF-1α的过表达与下咽癌的T分期、N分期、TNM分期相关,VEGF的过表达与T分期、N分期、TNM分期、是否转移有关。提示HIF-1α、VEGF可作为评估下咽癌发展、转移及预后的参考指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向。