2009年4月,墨西哥爆发新型A型H1N1流感病毒(2009 H1N1),并迅速扩散至全世界,发展成为21世纪第一次人流感大流行。自从1997年以来,H5N1亚型高致病性禽流感病毒(HPAI)已经在东南亚家禽中大量爆发,并已造成大量鸡死亡。这些疫情伴随着零星的HPAI H5N1病毒感染人,并导致大于50%的死亡率。为了阐明H5N1禽流感病毒抗原特性及H1N1-H5N1混合感染对BALB/c小鼠这一哺乳动物模型的致病性,现将主要研究内容和结果报告如下：1.H5N1禽流感病毒抗原特性分析本研究主要分析2004年及2006-2007年病毒的抗原特性。血凝抑制试验和病毒中和试验结果表明两个时期的病毒有非常明显的抗原特性差异。病毒HA基因的遗传进化分析揭示它们处于不同的分支。晶体模型同样说明本研究发现的大多数氨基酸突变位点在HA蛋白球状头部,甚至一些位点刚好位于抗原表位。本研究表明2006-2007年病毒发生了较大范围的抗原漂移。2.流感病毒混合感染对小鼠的致病性在本研究中,将人H1N1流感病毒LN和禽H5N1流感病毒HM,分别或混合感染小鼠分析存活率、死亡率、MDT规律、体重变化规律、临床症状、病理变化和小鼠感染病毒后肺脏炎性因子(IL-1β, IFN-γ, TNF-α)表达情况。结果表明,LN病毒单独感染不能致死小鼠；HM病毒单独感染和LN-HM混合感染均导致小鼠在第6天全部死亡,但感染LN 48h后再感染HM组的MDT最短,小鼠存活率下降最快。LN组病理变化不明显,HM组和混合感染组病变明显,但其差异不显著；LN病毒感染小鼠后仅能刺激较弱的IL-1β, IFN-γ, TNF-α表达,HM病毒和混合感染均能刺激强烈的IL-1β, IFN-γ, TNF-α表达。本研究表明混合感染增强对小鼠的致病性。